Το ενδιαφέρον για ένα εμβόλιο για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος εκτείνεται από τη δεκαετία του 1950 και, από τότε, οι επιστήμονες αναζητούν έναν βιώσιμο υποψήφιο για την πρόληψη των βακτηρίωνEscherichia coli.(Ε. Coli) από τον αποικισμό της ουροδόχου κύστης και την εμφάνιση λοίμωξης.
Τον Ιούλιο του 2017, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε τον γρήγορο χαρακτηρισμό του εμβολίου FimH UTI της Sequoia Sciences. Εάν εγκριθεί, το εμβόλιο θα γίνει το πρώτο εμβόλιο εγκεκριμένο για τη θεραπεία των UTI στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Blend_ImagesCLOSED / Getty ImagesΤο Fast-track είναι μια διαδικασία που έχει σχεδιαστεί για να επιταχύνει την ανάπτυξη και επανεξέταση φαρμάκων που αντιμετωπίζουν σοβαρές καταστάσεις και καλύπτουν μια ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη.
Σχετικά με τα UTI
Σε συνδυασμό με τη διαδεδομένη χρήση αντιβιοτικών, έχει σημειωθεί αύξηση του αριθμού των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά βακτηρίων που προκαλούν σοβαρές UTI. Όταν συμβεί αυτό, η μόλυνση μπορεί να ανέβει από την ουροδόχο κύστη (όπου αναφέρεται ως κυστίτιδα) στα νεφρά (προκαλώντας πυελονεφρίτιδα).
Σε ορισμένες περιπτώσεις, η λοίμωξη μπορεί να εξαπλωθεί περαιτέρω στο αίμα και να προκαλέσει σήψη. Η νεφρική βλάβη, η νοσηλεία, ακόμη και ο θάνατος είναι συνέπειες μιας σοβαρής, μη θεραπευμένης λοίμωξης UTI.
Υπό το φως αυτής της απειλής, υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για την ανάπτυξη ενός εμβολίου που εξαλείφει την ανάγκη για αντιβιοτικά. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για γυναίκες που εμφανίζουν υποτροπιάζουσες ή χρόνιες ουρολοιμώξεις που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανθεκτικότητας σε πολλαπλά φάρμακα.
Οι UTI είναι μία από τις πιο συχνές κλινικές βακτηριακές λοιμώξεις στις γυναίκες, αντιπροσωπεύοντας σχεδόν το 25% όλων των λοιμώξεων.
Σχετικά με το εμβόλιο FimCH
Το εμβόλιο FimH είναι εμβόλιο ειδικού αντιγόνου. Αυτό είναι ένα εμβόλιο που περιέχει μια πρωτεΐνη - σε αυτήν την περίπτωση, την πρωτεΐνη προσκόλλησης βακτηρίων FimH - την οποία ο οργανισμός αναγνωρίζει ως επιβλαβής. Σε απάντηση, το ανοσοποιητικό σύστημα θα παράγει αντισώματα σχεδιασμένα για τον έλεγχο αυτού του συγκεκριμένου οργανισμού.
Η πρωτεΐνη FimH λειτουργεί παρέχονταςE.coliτα μέσα προσκόλλησης σε κύτταρα στην επιφάνεια της ουροδόχου κύστης. Με αυτόν τον τρόπο, τα βακτήρια μπορούν να αποικίσουν και να εξαπλωθούν. Χωρίς την πρωτεΐνη FimH,Ε. Coliθα ήταν ανεπαρκής για να το κάνει αυτό.
Λόγω των εξελίξεων στην τεχνολογία DNA, τα εμβόλια ειδικού αντιγόνου έχουν γίνει δημοφιλή μοντέλα εμβολίων για την ανάπτυξη εμβολίων σε σύγκριση με τα πιο παραδοσιακά εμβολιασμένα ολόκληρα εμβόλια ή αδρανοποιημένα εμβόλια.
Αποτελέσματα δοκιμής πρώιμης φάσης
Το εμβόλιο FimH δεν είναι νέο. Αρχικά χορηγήθηκε άδεια από τη MedImmune (μια θυγατρική που ανήκει εξ ολοκλήρου στην AstraZeneca) στα τέλη της δεκαετίας του 1990 και εισήλθε στις κλινικές δοκιμές φάσης 1 και 2, πριν αποσυρθεί από την ανάπτυξη.
Στη συνέχεια, η Sequoia Sciences χορήγησε άδεια για το εμβόλιο, άλλαξε το ανοσοενισχυτικό (μια ουσία που ενισχύει την ανοσοαπόκριση) και ξεκίνησε τις δικές της δοκιμές. Τα πρώτα αποτελέσματα ήταν θετικά.
Από τις 67 γυναίκες που εγγράφηκαν σε αυτήν την πρώτη μελέτη, οι 30 είχαν ιστορικό επαναλαμβανόμενων UTI δύο ετών, ενώ οι υπόλοιπες 37 δεν είχαν ιστορικό UTI. Οι ηλικίες κυμαίνονταν από 18 έως 64.
Οι γυναίκες χωρίστηκαν σε ομάδες και έλαβαν διάφορες ενέσεις, μερικές από τις οποίες αφορούσαν 50 μικρογραμμάρια (μg) του εμβολίου FimH ανοσοενισχυμένο με διαφορετικές δόσεις ενός συνθετικού λιπιδίου που ονομάζεται PHAD. Σε άλλους χορηγήθηκε μη ανοσοενισχυμένο εμβόλιο ή εικονικό φάρμακο.
Το εμβόλιο εγχύθηκε στον δελτοειδή μυ του άνω βραχίονα κατά τη διάρκεια 180 ημερών. Τέσσερις εμβολιασμοί χορηγήθηκαν συνολικά (ημέρες 1, 31, 90 και 180).
Στο τέλος της δοκιμαστικής περιόδου, οι γυναίκες που έλαβαν το ανοσοενισχυμένο εμβόλιο είχαν 10 φορές αύξηση του αντισώματος FimH, γεγονός που υποδηλώνει ισχυρή ανοσολογική άμυνα.
Συνολικά, το εμβόλιο λέγεται ότι είναι καλά ανεκτό και ότι είχε δημιουργήσει μια αρκετά ισχυρή ανοσοαπόκριση ώστε να δικαιολογεί την ταχεία ονομασία του FDA.
Παρόλο που η έρευνα της φάσης 1 ολοκληρώθηκε το 2017, τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο σύνολό τους μόνο στο τεύχος Ιανουαρίου 2021 τουΑνθρώπινα εμβόλια και ανοσοθεραπείες.
Η έρευνα συνεχίζεται.
Άλλοι υποψήφιοι εμβολίων
Η Janssen Pharmaceuticals και η GlycoVaxyn έχουν επίσης εργαστεί για ένα άλλο εμβόλιο UTI που ονομάζεται ExPEC4V. Σε αντίθεση με το εμβόλιο Sequoia Sciences, το εμβόλιο ExPEC4V είναι ένα συζυγές εμβόλιο. Αυτό είναι ένα εμβόλιο που συγχωνεύει (συζεύξει) το αντιγόνο με ένα μόριο φορέα για να αυξήσει τη σταθερότητα και την αποτελεσματικότητά του.
Στη δοκιμή φάσης 1 συμμετείχαν 188 γυναίκες, 93 από τις οποίες έλαβαν το εμβόλιο και 95 από τις οποίες έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι συμμετέχοντες ήταν μεταξύ 18 και 70. Όλοι είχαν ιστορικό επαναλαμβανόμενων UTI.
Σύμφωνα με τους ερευνητές, το εμβόλιο ExPEC4V ήταν καλά ανεκτό και προκάλεσε σημαντική ανοσοαπόκριση, με αποτέλεσμα λιγότερα UTI που προκαλούνται απόΕ. Coli.
Τα αποτελέσματα της Φάσης 2 ήταν επίσης σχετικά θετικά. Για αυτήν τη φάση της μελέτης, δόθηκαν δύο ενέσεις: μία την πρώτη ημέρα της δοκιμής και άλλες 180 ημέρες αργότερα.
Σύμφωνα με έρευνα που δημοσιεύθηκε στοΑνοιχτό φόρουμ μολυσματικών ασθενειών,Οι γυναίκες που έλαβαν το εμβόλιο ExPEC4V είχαν διπλάσια αύξηση στην απόκριση αντισωμάτων σε σύγκριση με εκείνες που έλαβαν εικονικό φάρμακο, οι οποίες δεν είχαν καμία.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά ήπιες έως μέτριες (κυρίως κόπωση και πόνος στο σημείο της ένεσης), αν και εμφανίστηκαν με διπλάσιο ρυθμό στην ομάδα εμβολίων ως ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Η έρευνα συνεχίζεται.
Μια λέξη από το Verywell
Οι γυναίκες που εμφανίζουν επαναλαμβανόμενες UTI πιθανότατα θα είναι ιδανικές υποψήφιες για εμβόλιο UTI εάν πρέπει να εγκριθεί. Η επαναλαμβανόμενη χρήση αντιβιοτικών σε γυναίκες με χρόνιες λοιμώξεις αυξάνει μόνο τον κίνδυνο αντοχής σε πολλαπλά φάρμακα, τόσο μεμονωμένα όσο και εντός του μεγαλύτερου πληθυσμού.
Έως ότου είναι διαθέσιμο ένα εμβόλιο, φροντίστε να δείτε έναν ειδικό που ονομάζεται ουρολόγος εάν αντιμετωπίζετε επαναλαμβανόμενα UTI. Και, το πιο σημαντικό, μην ζητήσετε ένα αντιβιοτικό εάν δεν προσφέρεται. Ο περιορισμός της χρήσης βοηθά στην πρόληψη της ανάπτυξης βακτηριακών στελεχών ανθεκτικών στα αντιβιοτικά.
Κορυφαίοι οργανισμοί υγειονομικής περίθαλψης, συμπεριλαμβανομένων των Κέντρων Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας, έχουν δηλώσει την αντοχή στα αντιβιοτικά ως μια από τις σοβαρότερες απειλές για την υγεία που αντιμετωπίζει σήμερα ο κόσμος.
