Τύποι λεμφώματος Β-κυττάρων

Τα λεμφώματα είναι καρκίνοι των λεμφοκυττάρων, μια ομάδα λευκών αιμοσφαιρίων που παίζουν βασικό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα. Διαφορετικά είδη λεμφοκυττάρων (για παράδειγμα, κύτταρα Β, κύτταρα Τ και κύτταρα ΝΚ) μπορούν να προκαλέσουν διαφορετικά λεμφώματα. Αυτά τα λεμφώματα που σχηματίζονται στα στάδια της ανάπτυξης Β-λεμφοκυττάρων ονομάζονται λεμφώματα Β-κυττάρων. Οι άνθρωποι μαθαίνουν ποιοι από τους πολλούς τύπους λεμφώματος Β-κυττάρων έχουν κατά τη διάγνωση και την αξιολόγησή τους.

Δύο από τα πιο κοινά λεμφώματα Β-κυττάρων είναι διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων Β (DLBCL) και λέμφωμα θυλακίων. Και τα δύο μπορεί να προκαλέσουν διεύρυνση ενός ή περισσότερων λεμφαδένων, εκτός από άλλα σημεία και συμπτώματα.

Ήρωες Εικόνες / Getty Images

Κύριοι τύποι

Οι δύο κύριες κατηγορίες λεμφώματος είναι το λέμφωμα Hodgkin και το μη Hodgkin. Τα Β-κύτταρα και η γενεαλογία τους είναι σημαντικά και στις δύο κατηγορίες λεμφώματος. Στην πραγματικότητα, τα περισσότερα λεμφώματα εκτός Hodgkin (περίπου 85%) είναι λεμφώματα Β-κυττάρων. Αν και τα λεμφώματα Hodgkin συνήθως περιλαμβάνουν και κύτταρα Β, συχνά θεωρούνται χωριστά, εν μέρει για ιστορικούς λόγους.

Οι κύριοι τύποι λεμφώματος μη-Hodgkin (NHL) κυττάρων Β παρατίθενται εδώ, μαζί με εκτιμήσεις για τον αριθμό των νέων περιπτώσεων που αναμένονται ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες:

• Διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων Β (DLBCL): Περισσότερες από 18.000 νέες περιπτώσεις
• Οφθαλμικό λέμφωμα (FL): 15.000 νέες περιπτώσεις
• Λεμφώματα οριακής ζώνης (MZL): 6.000 νέες περιπτώσεις
• Λέμφωμα μανδύων (MCL): 4.000-5.000 νέες περιπτώσεις
• Μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (SLL) / Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL): Περίπου 2.100 περιπτώσεις ετησίωςμη-λευχαιμικήεικόνα (SLL)

Σήμερα, το SLL και το CLL θεωρούνται συχνά δύο μορφές ίδιας κακοήθειας. Το SLL υποδηλώνει ασθένεια με κυριαρχία στους λεμφαδένες (λέμφωμα) ενώ το CLL αναφέρεται στην επικράτηση των κακοήθων λευκών αιμοσφαιρίων στην κυκλοφορία (λευχαιμία). Το SLL είναι πολύ λιγότερο κοινό από το CLL.

Σπάνιοι τύποι

• Λέμφωμα Burkitt
• Μακροσφαιριναιμία Waldenstrom (λεμφοπλασματικό λεμφώμα)
• Κύριο λέμφωμα του κεντρικού νευρικού συστήματος
• Πρωτογενές ενδοφθάλμιο λέμφωμα
• Δερματικό λέμφωμα, τύπου Β-κυττάρου
• Μια χούφτα σπάνιων λεμφωμάτων Β-κυττάρων που είχαν προηγουμένως συμπεριληφθεί ως υποτύποι του DLBCL αλλά τώρα αναφέρονται χωριστά στο σύστημα ταξινόμησης του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας
• Η λευχαιμία των τριχωτών κυττάρων θεωρείται ένα σπάνιο λέμφωμα κυττάρων Β, παρά το όνομα

Τι σας λέει ο τύπος;

Παρά την κοινή κυτταρική γενεαλογία τους, τα λεμφώματα Β-κυττάρων μπορεί να διαφέρουν εντυπωσιακά ως προς την επιθετικότητα, την κλινική πορεία, την απόκριση στη θεραπεία και την πρόγνωση. Μερικά λεμφώματα Β-κυττάρων μπορούν να θεραπευτούν, ενώ άλλα μέχρι στιγμής δεν έχουν θεραπεία.

Μερικές φορές τα υποσύνολα ή οι υποκατηγορίες του λεμφώματος Β-κυττάρων μπορεί να είναι πιο ξεκάθαρα από την κύρια ταξινόμηση. Για παράδειγμα, το "αδρανές υποσύνολο του MCL" μπορεί να μην προκαλεί συμπτώματα για χρόνια και μπορεί να μην απαιτεί άμεση θεραπεία. λαμβάνοντας υπόψη ότι οι επιθετικές μορφές MCL απαιτούν εντατική θεραπεία, έτσι ώστε ένα άτομο να μπορεί να επιβιώσει μετά από λίγα χρόνια, για να ελπίζουμε ότι θα ζήσει αρκετά καιρό για να δει την επόμενη σημαντική ανακάλυψη.

Ένα άλλο παράδειγμα του ίδιου τύπου λεμφώματος Β-κυττάρων που συμπεριφέρεται διαφορετικά από άτομο εμφανίζεται με το DLBCL. Μερικά άτομα με DLBCL έχουν εξαιρετική ανταπόκριση στην εντατική θεραπεία, έτσι ώστε να θεραπεύονται. Δυστυχώς, αυτό δεν ισχύει για όλους.

Για το άτομο με λέμφωμα, ο τύπος λεμφώματος Β-κυττάρων είναι σημαντικός, αλλά η σταδιοποίηση και η προγνωστική βαθμολογία (εξετάζοντας τους κυτταρικούς και κλινικούς παράγοντες κινδύνου) είναι επίσης βασικά για να βοηθήσετε εσάς και το γιατρό σας να σχεδιάσετε το μέλλον και να αξιολογήσετε το καλύτερο επιλογές για θεραπεία.

Το NHL χωρίζεται συνήθως ανά τύπο σενωχελικόςήεπιθετικόςκακοήθειες Αυτό ισχύει ειδικά για πολλά λεμφώματα Β-κυττάρων επίσης. Τα αδύναμα λεμφώματα συνήθως αναπτύσσονται πιο αργά, ενώ τα επιθετικά λεμφώματα τείνουν να αναπτύσσονται πιο γρήγορα.

Αδέξια λεμφώματα Β-κυττάρων

Για να γενικευτεί, τα αδρανείς λεμφώματα Β-κυττάρων τείνουν να έχουν σχετικά καλή πρόγνωση, με μεγάλους χρόνους επιβίωσης, αλλά δεν μπορούν να θεραπευτούν σε προχωρημένα στάδια. Με τα αδέξια λεμφώματα, υπάρχει επίσης η πιθανότητα ότι αυτό που ξεκινά ως μια αδρανής ασθένεια θα μετατραπεί αργότερα σε πιο επιθετική ασθένεια. Αυτό μπορεί να συμβεί σχετικά σύντομα μετά τη διάγνωση, δεκαετίες μετά τη διάγνωση, ή, στην περίπτωση πολλών ατόμων με αδέξια λεμφώματα Β-κυττάρων, καθόλου.

Δύο παραδείγματα ανυπόμονων λεμφωμάτων Β-κυττάρων είναι το θυλακιώδες λέμφωμα και το μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα.

Οφθαλμικό λέμφωμα

Το ωοθυλακικό λέμφωμα και το αδρανές λέμφωμα, συχνά αναπτύσσεται αργά και ανταποκρίνεται καλά στη θεραπεία, αλλά είναι πολύ δύσκολο να θεραπευτεί και συνήθως επανέρχεται μετά τη θεραπεία.

Πολλά άτομα με ωοθυλακικό λέμφωμα μπορούν να ζήσουν μακρά ζωή. Ορισμένες περιπτώσεις λεμφώματος των ωοθυλακίων που δεν προκαλούν προβλήματα εκτός από τους ήπια διογκωμένους λεμφαδένες μπορεί να μην χρειάζονται καν θεραπεία. Μερικά άτομα με θυλακιώδες λέμφωμα δεν θα χρειαστούν ποτέ θεραπεία και για όσους το κάνουν, μπορεί να είναι χρόνια πριν χρειαστεί θεραπεία.

Δυστυχώς, σε ένα υποσύνολο ατόμων με θυλακοειδή λέμφωμα, η ασθένεια έχει χειρότερη πρόγνωση. Περίπου το 20% των ασθενών με λεμφώματα σταδίου II, III και IV θα υποτροπή εντός δύο ετών από τη θεραπεία πρώτης γραμμής και η πρόγνωση δεν είναι τόσο καλή σε αυτές τις περιπτώσεις.

Μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (Η έκδοση λέμφου CLL)

Το μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα είναι ένα άλλο αδρανές λέμφωμα Β-κυττάρων. Είναι πολύ παρόμοιο με τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL), εκτός του ότι η ασθένεια τείνει να εντοπίζεται στους λεμφαδένες.

Συχνά, περισσότερες από μία ομάδες λεμφαδένων επηρεάζονται στο SLL.Τα καρκινικά κύτταρα μπορεί επίσης να υπάρχουν σε άλλες περιοχές όπως το αίμα ή ο μυελός των οστών, αλλά σε μικρότερο βαθμό από ό, τι στο CLL.

Όπως είναι χαρακτηριστικό του αδέξιου λεμφώματος, πολλοί ασθενείς με SLL ζουν με την κακοήθησή τους για χρόνια, τελικά εξαφανίζονται για λόγους που δεν σχετίζονται καθόλου με την κακοήθεια.

Επιθετικά λεμφώματα Β-κυττάρων

Αν και ο όρος «επιθετικός» ακούγεται σαν να ήταν πάντα κακός, ορισμένα επιθετικά λεμφώματα Β-κυττάρων ανταποκρίνονται πολύ καλά στη θεραπεία και μπορούν ακόμη και να θεραπευτούν με εντατική χημειοανοσοθεραπεία - δηλαδή, θεραπεία με χημειοθεραπεία και θεραπεία με αντισώματα. Άλλα επιθετικά λεμφώματα είναι πιο δύσκολο να ελεγχθούν. ο στόχος γίνεται να επιτευχθεί ύφεση για μια περίοδο ετών, ίσως 5-10 χρόνια, να διατηρηθεί η ποιότητα ζωής και να ελπίζουμε ότι θα σημειωθούν σημαντικές θεραπείες κατά τη στιγμή της υποτροπής.

Διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων

Το διάχυτο μεγάλο λέμφωμα Β-κυττάρων (DLBCL), η πιο κοινή (επιθετική) μορφή NHL υψηλής τάσης, τείνει να αναπτύσσεται γρήγορα. Αν και μπορεί να συμβεί στην παιδική ηλικία, τα ποσοστά DLBCL αυξάνονται με την ηλικία και οι περισσότεροι ασθενείς είναι άνω των 60 ετών κατά τη διάγνωση.

Συνήθως ξεκινά βαθιά μέσα στο σώμα στους λεμφαδένες, αν και το DLBCL μπορεί να αναπτυχθεί σε περιοχές εκτός των λεμφαδένων, όπως ο γαστρεντερικός σωλήνας, οι όρχεις, ο θυρεοειδής, το δέρμα, το στήθος, τα οστά ή ο εγκέφαλος. Κατά τη στιγμή της διάγνωσής του, το DLBCL μπορεί να υπάρχει σε ένα μόνο σημείο ή σε πολλά σημεία σε όλο το σώμα.

Παρά το ότι είναι επιθετικό λέμφωμα, το DLBCL θεωρείται δυνητικά θεραπεύσιμο. Η θεραπεία επιλογής είναι συνήθως χημειοανοσοθεραπεία. Συχνά, η χημειοθεραπεία χορηγείται σε ένα σχήμα τεσσάρων φαρμάκων γνωστών ως CHOP (κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη και πρεδνιζόνη), συν το μονοκλωνικό αντίσωμα ριτουξιμάμπη.

Γνωστό ως R-CHOP, αυτό το σχήμα χορηγείται συνήθως σε κύκλους με διαφορά τριών εβδομάδων, με διαφορετικά χρονοδιαγράμματα. Η συγκεκριμένη θεραπεία, η ένταση και η διάρκειά της εξαρτώνται από το στάδιο της νόσου, τον κίνδυνο κακοήθειας και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Το DLBCL μπορεί να θεραπευτεί σε περίπου τους μισούς από όλους τους ασθενείς, αλλά το στάδιο της νόσου και η προγνωστική βαθμολογία (βαθμολογία IPI, η οποία εκτιμά τον κίνδυνο ασθένειας) μπορεί να έχει μεγάλη επίδραση σε αυτό. Οι ασθενείς με χαμηλότερα στάδια και χαμηλότερες βαθμολογίες IPI τείνουν να έχουν καλύτερα ποσοστά επιβίωσης. Συνολικά, περίπου τα τρία στα τέσσερα άτομα δεν θα έχουν σημάδια ασθένειας μετά την αρχική θεραπεία και πολλά θεραπεύονται.

Λέμφωμα κυττάρων μανδύα

Το λέμφωμα μανδύων (MCL) είναι ένα άλλο λέμφωμα που είναι συνήθως επιθετικό. Επηρεάζει περισσότερους άνδρες από τις γυναίκες και τείνει να διαγνωστεί σε άτομα ηλικίας άνω των 60 ετών.

Υπάρχει ένα υποσύνολο του MCL που συμπεριφέρεται περισσότερο σαν ένα αδρανές λέμφωμα, όπου η στρατηγική παρακολούθησης και αναμονής μπορεί να είναι κατάλληλη στην αρχή. Ακριβώς το αντίθετο ισχύει για την βλαστοειδή παραλλαγή του MCL, μια πολύ επιθετική μορφή της νόσου.

Άτομα με την βλαστοειδή παραλλαγή του MCL που είναι νεότερα και κατά τα άλλα υγιή συνήθως αντιμετωπίζονται επιθετικά, συνήθως με ριτουξιμάμπη συν κλασματοποιημένη κυκλοφωσφαμίδη, βινκριστίνη, δοξορουβικίνη και δεξαμεθαζόνη (επίσης γνωστή ως σχήμα R-Hyper-CVAD) ακολουθούμενη από αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, ή ASCT.

Η προφύλαξη από το ΚΝΣ ή η χορήγηση αντικαρκινικών παραγόντων που μπορούν να διεισδύσουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα, μπορεί επίσης να ληφθούν υπόψη σε κάποιον με βλαστοειδή παραλλαγή MC. Η μεταμόσχευση ASCT ή ακόμη και αλλογενών βλαστικών κυττάρων μπορεί να εξεταστεί μετά τον αρχικό γύρο της θεραπείας για την πρόκληση ύφεσης.

Πώς καθορίζεται ο τύπος

Μια ποικιλία εργαλείων βοηθούν στον προσδιορισμό του τύπου λεμφώματος. Αυτά περιλαμβάνουν τη μικροσκοπική εμφάνιση των κακοήθων κυττάρων, τα οποία λαμβάνονται συχνά από βιοψία λεμφαδένων, καθώς και εργαλεία που ανιχνεύουν την παρουσία ή την απουσία επιφανειακών δεικτών στα εμπλεκόμενα λεμφοκύτταρα. Ο γενετικός έλεγχος των καρκινικών κυττάρων χρησιμοποιείται επίσης συχνά για να τελειοποιήσει την αξιολόγηση, ειδικά όταν είναι βέβαιο ότι η παρουσία μεταλλάξεων μπορεί να είναι σημαντική για τη διάγνωση και τη θεραπεία.

Μια τεχνική γνωστή ως ανοσοϊστοχημεία βοηθά στη διάκριση μεταξύ των τύπων λεμφώματος Β-κυττάρων με την ανίχνευση πρωτεϊνικών δεικτών ή CD δεικτών στην επιφάνεια των κακοηθών κυττάρων. Όχι όλες οι κακοήθειες ενός συγκεκριμένου τύπου λεμφώματος θα κάνουν πάντα τους ίδιους δείκτες, αλλά η ανάλυση αυτών των δεικτών μπορεί να βοηθήσει στο στενότερο πεδίο, διαγνωστικά.

Τα CD5 και CD10 χρησιμεύουν για τη διευθέτηση των τύπων λεμφώματος Β-κυττάρων:

• Κλασικά παραδείγματα λεμφωμάτων CD5 + / CD10- Β-κυττάρων (έχουν το δείκτη CD5 αλλά δεν έχουν το δείκτη CD10) είναι μικρά λεμφοκύτταρα και λέμφωμα κυττάρων μανδύα.
• Κλασικά παραδείγματα που εκφράζουν λεμφώματα CD5 + / CD10 + Β-λεμφοκυττάρων είναι το θυλακιώδες λέμφωμα και το λέμφωμα Burkitt. Η λευχαιμία τριχωτών κυττάρων και το λέμφωμα κυττάρων μανδύα μπορεί περιστασιακά να είναι θετικά για το CD10. Ορισμένες μορφές DLBCL μπορεί επίσης να είναι θετικές στο CD10. Η θετική έκφραση CD10 σε περισσότερο από το 30 τοις εκατό των καρκινικών κυττάρων κατατάσσει έναν ασθενή με DLBCL ότι έχει έναν συγκεκριμένο υποτύπο (GC ή βλαστικό κέντρο), ο οποίος έχει καλύτερο συνολικό ποσοστό επιβίωσης από αυτόν του μη-GC φαινότυπου.
• Κλασικά παραδείγματα CD5- / CD10-, ώριμα λεμφώματα Β-κυττάρων μικρού μεγέθους κυττάρου περιλαμβάνουν λεμφώματα οριακής ζώνης (με το λέμφωμα MALT η πιο κοινή μορφή), μακροσφαιριναιμία Waldenstrom και λευχαιμία τριχωτών κυττάρων. Τα περισσότερα DLBCL στην κατηγορία "δεν ορίζεται διαφορετικά" είναι επίσης αρνητικά τόσο για CD5 όσο και για CD10.

Στόχευση διαφορετικών τύπων λεμφώματος Β-κυττάρων

Παρά τις πολλές σημαντικές διαφορές στα λεμφώματα των Β-κυττάρων, υπάρχουν επίσης πολλές σημαντικές ομοιότητες. Αυτοί οι καρκίνοι τείνουν να μιμούνται τα στάδια των φυσιολογικών Β-κυττάρων καθώς αναπτύσσονται και ωριμάζουν. Ο βαθμός στον οποίο μιμούνται αυτά τα στάδια είναι μεγάλο μέρος του συστήματος ονομασίας και ταξινόμησης λεμφώματος.

Επιπλέον, οι θεραπείες για άτομα με λέμφωμα Β-κυττάρων χρησιμοποιούν μερικούς από τους κοινόχρηστους στόχους που προέρχονται από το υγιές λεμφοκύτταρο Β και το «οικογενειακό δέντρο» του. Αυτοί οι στόχοι περιλαμβάνουν επιφανειακούς δείκτες (π.χ. το αντιγόνο CD20) και επίσης μηχανισμούς σηματοδότησης κυττάρων (π.χ. σηματοδότηση υποδοχέα Β-κυττάρων και σηματοδότηση BCL-2).

Το CD20 Marker και το Rituximab

Τα υγιή Β-λεμφοκύτταρα έχουν ένα αντιγόνο, ή δείκτη, στην επιφάνεια που ονομάζεται CD20, όπως και πολλά από τα λεμφώματα Β-κυττάρων. Τα αντισώματα που είναι ειδικά για αυτό το επιφανειακό αντιγόνο μπορούν να χορηγηθούν σε ασθενείς με λεμφώματα Β-κυττάρων είτε ως μέρος της θεραπείας τους, μαζί με χημειοθεραπεία, ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, ως η μόνη θεραπεία (μονοθεραπεία αντι-CD20). Τα αντισώματα συνδέονται με το CD20 των κακοήθων (και φυσιολογικών) Β κυττάρων και οδηγούν στην εξάντληση των Β κυττάρων, βοηθώντας έτσι στην καταστροφή του όγκου.

Το Rituximab και το obinutuzumab είναι αμφότερα αντι-CD20 μονοκλωνικά αντισώματα (εργαστηριακά κατασκευασμένα, πανομοιότυποι κλώνοι αντισωμάτων που κατασκευάζονται για να στοχεύουν το αντιγόνο CD20). Το Rituximab ήταν το πρώτο αντίσωμα CD20 που χρησιμοποιήθηκε ευρέως. Από την έγκρισή του για υποτροπιάζουσα / ανθεκτική NHL το 1997, το rituximab έχει υιοθετηθεί στη θεραπεία πολλών κακοηθειών Β-κυττάρων, καθώς και αυτοάνοσων καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Το Rituximab παίζει ρόλο στη θεραπεία των αδρανών λεμφωμάτων Β-κυττάρων όπως το θυλακιώδες λέμφωμα και το λέμφωμα οριακής ζώνης. και επίσης, σε επιθετικά λεμφώματα Β-κυττάρων όπως DLBCL και MCL. Οι κίνδυνοι με αντι-CD20 μονοκλωνικά αντισώματα περιλαμβάνουν εκείνους που σχετίζονται με νεφρικά προβλήματα λόγω καταστροφής όγκου, γνωστά ως σύνδρομο λύσης όγκου.

Σηματοδότηση B-Cell Receptor (BCR) και Ibrutinib

Αυτό που κάνουν τα Β κύτταρα στην κανονική τους, καθημερινή ζωή, συνδέεται στενά με τη λειτουργία του υποδοχέα Β-κυττάρων τους (BCR). Αυτός ο υποδοχέας είναι σαν ένα «δοκιμαστικό» αντιγόνων του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ο υποδοχέας έχει τόσο το συστατικό γευσιγνωσίας όσο και ένα συστατικό σηματοδότησης. Όταν το σωστό αντιγόνο συνδέεται με το συστατικό δοκιμής του υποδοχέα, ξεκινά μια σειρά αλυσιδωτών αντιδράσεων, οδηγώντας τελικά σε σηματοδότηση Β-κυττάρων. Εάν το αντιγόνο προέρχεται από έναν μολυσματικό ξένο εισβολέα, αυτή η σηματοδότηση Β-κυττάρων είναι καλό πράγμα, προκαλώντας το Β-κύτταρο να ενισχύσει δραστηριότητες που μπορεί να είναι χρήσιμες στην καταπολέμηση της λοίμωξης.

Ωστόσο, τα λεμφώματα Β-κυττάρων συχνά παραβιάζουν αυτήν την κανονική οδό σηματοδότησης BCR για να εκμεταλλευτούν αυτόν τον προϋπάρχοντα μηχανισμό αναπαραγωγής και επιβίωσης Β-κυττάρων. Έτσι, τα τελευταία χρόνια έχουν προκύψει νεότερες στρατηγικές θεραπείας για τη στόχευση και τον αποκλεισμό αυτής της σηματοδότησης.

Οι αναστολείς της Bruton τυροσίνης κινάσης (BTK) ibrutinib και acalabrutinib λειτουργούν αναστέλλοντας το ένζυμο Bruton τυροσίνης κινάσης. Το BTK είναι ένα ένζυμο που μεταδίδει σήματα από μια ποικιλία μορίων κυτταρικής επιφανείας, συμπεριλαμβανομένου του υποδοχέα Β-κυττάρων, αλλά και υποδοχέων που δρουν σαν συσκευές φιλοξενίας, λέγοντας στο κύτταρο Β πού να ταξιδέψει.

Το Ibrutinib έχει φέρει επανάσταση στη θεραπεία κακοηθειών Β-κυττάρων όπως CLL / SIL και Waldenstrom Macroglobulinemia. Το Ibrutinib χρησιμοποιείται επίσης σε ορισμένες ρυθμίσεις για ασθενείς με λέμφωμα Β-κυττάρων που είχαν υποβληθεί στο παρελθόν (π.χ. MCL και MZL).

Το Acalabrutinib αποκλείει επίσης το BTK και έχει εγκριθεί για MCL που είχε υποστεί προηγούμενη θεραπεία. Ενώ η αναστολή της BTK υπήρξε σημαντική πρόοδος και είναι γενικά καλά ανεκτή, υπάρχει ένα προφίλ κινδύνου που λαμβάνεται υπόψη και άλλες επιλογές μπορεί να εξεταστούν για άτομα που έχουν ταυτόχρονα καρδιακά προβλήματα, αρρυθμίες ή που διατρέχουν κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας εκδηλώσεις.

BCL-2 Σηματοδότηση και Venetoclax

Εκτός από τη σηματοδότηση BCR, τα λεμφώματα Β-κυττάρων είναι από καιρό γνωστό ότι εισβάλλουν στη σηματοδότηση BCL-2. Τα μέλη της οικογένειας πρωτεϊνών λευχαιμίας Β-λεμφώματος / λεμφώματος-2 (BCL-2) είναι βασικοί ρυθμιστές της προγραμματισμένης οδού κυτταρικού θανάτου (απόπτωση). Η υπερέκφραση του BCL-2 έχει αποδειχθεί στο CLL, όπου η σηματοδότηση BCL-2 βοηθά την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων και έχει συσχετιστεί με την αντίσταση στη χημειοθεραπεία.

Στο θυλακιώδες λέμφωμα, εκτιμάται ότι το 90% των ασθενών έχει μια γενετική αλλαγή στα καρκινικά κύτταρα που πιστεύεται ότι προκαλεί υπερέκφραση της πρωτεΐνης BCL-2. Περισσότερο από το 40% των ασθενών με διάχυτα λεμφώματα μεγάλων κυττάρων Β κατηγοριοποιήθηκαν ως έχοντες σχετικά υψηλή έκφραση BCL-2.

Το Venetoclax είναι μια θεραπεία που αποκλείει το BCL-2 και έχει εγκριθεί για CLL, με πολλές δοκιμές να διερευνούν πρόσθετες πιθανές χρήσεις στη θεραπεία άλλων κακοηθειών Β-κυττάρων. Το Venetoclax βοηθά στην αποκατάσταση της διαδικασίας προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου συνδέοντας απευθείας με την πρωτεΐνη BCL-2. Τα εργαστηριακά δεδομένα έχουν δείξει ότι ο βενετοκλάξος έχει δραστηριότητα θανάτωσης κυττάρων έναντι κυττάρων που χρησιμοποιούνται για τη μελέτη του ωοθυλακικού λεμφώματος, του MCL και του DLBCL, ωστόσο, η χρήση του σε αυτές τις κακοήθειες θεωρείται διερευνητική αυτή τη στιγμή.

Όπως και άλλες στοχευμένες θεραπείες, το venetoclax μπορεί να μην είναι η σωστή επιλογή για όλους τους ασθενείς με τις σχετικές κακοήθειες. Για όσους έχουν νεφρικά προβλήματα, για παράδειγμα, οι γιατροί μπορεί να χρειαστεί να εξισορροπήσουν τον κίνδυνο επιδείνωσης αυτών των προβλημάτων με τον ενετικό κλαξ, λόγω μιας πάθησης γνωστής ως σύνδρομο λύσης όγκου.

Μια λέξη από το Verywell

Όσο περισσότερα γνωρίζετε για τον συγκεκριμένο τύπο λεμφώματος Β-κυττάρων που επηρεάζει εσάς ή ένα αγαπημένο σας πρόσωπο, τόσο πιο αποτελεσματικά θα είστε σε θέση να συνεργαστείτε με την ομάδα υγειονομικής περίθαλψης για κοινή λήψη αποφάσεων. Υπάρχει πραγματικά ένας κόσμος διαφορετικότητας μεταξύ των διαφόρων τύπων λεμφώματος Β-κυττάρων. Ωστόσο, υπάρχει κοινός λόγος στο ότι οι εξελίξεις στη θεραπεία ενός τύπου λεμφώματος Β-κυττάρων έχουν τη δυνατότητα να εφαρμόζονται σε άλλους τύπους, λόγω κοινών μοριακών στόχων.