Πρόγνωση τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού

Οι ερωτήσεις σχετικά με το ποσοστό επιβίωσης και το ποσοστό υποτροπής είναι πολύ συχνές όταν κάποιος διαγνωστεί με τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού (TNBC). Ενώ η πρόγνωση είναι, κατά μέσο όρο, φτωχότερη από ό, τι με τους θετικούς όγκους του υποδοχέα ορμόνης του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2), ο καρκίνος του τριπλού αρνητικού μαστού είναι μια πολύ ετερογενής (διαφορετική) ασθένεια. Σε μια θετική σημείωση, και σε αντίθεση με τους ορμονικούς θετικούς όγκους που συνήθως επαναλαμβάνονται αργά (μετά από πέντε χρόνια), η καθυστερημένη υποτροπή είναι λιγότερο συχνή με τους τριπλά αρνητικούς όγκους. Η πρόσφατη έγκριση της ανοσοθεραπείας μόνο για τριπλή αρνητική ασθένεια είναι επίσης αισιόδοξη.

Θα εξετάσουμε παράγοντες που μπορεί να επηρεάσουν την επιβίωση ή την υποτροπή, καθώς και τα στατιστικά ποσοστά και των δύο. Θα εξετάσουμε επίσης το προσδόκιμο ζωής με καρκίνο του μαστού τριπλού αρνητικού σταδίου 4 και πρόσφατες αναφορές περιπτώσεων μερικών επιζώντων επί μακρόν.

Τριπλά αρνητικά βασικά

Ο τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού είναι καρκίνοι που δεν εκφράζουν υποδοχείς οιστρογόνων ή προγεστερόνης και επίσης στερούνται υπερέκφρασης του HER2. Περίπου 10% έως 20% των όγκων του μαστού είναι τριπλά αρνητικοί κατά τη στιγμή της διάγνωσης.

Αυτοί οι όγκοι είναι πιο συχνές σε γυναίκες που έχουν μεταλλάξεις BRCA (ειδικά BRCA1), καθώς και ορισμένες μεταλλάξεις γονιδίων που δεν σχετίζονται με BRCA που σχετίζονται με καρκίνο του μαστού. Είναι πολύ ασυνήθιστο στους άνδρες, με μόνο το 1% περίπου των καρκίνων του μαστού στους άνδρες να είναι τριπλά αρνητικοί.

Υπάρχουν λιγότερες διαθέσιμες επιλογές για τη θεραπεία του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού, καθώς οι ορμονικές θεραπείες (όπως οι αναστολείς ταμοξιφαίνης ή της αρωματάσης) και οι στοχευμένες θεραπείες HER2 (όπως το Herceptin) είναι αναποτελεσματικές. Τούτου λεχθέντος, οι τριπλοί αρνητικοί όγκοι τείνουν να ανταποκρίνονται καλύτερα στη χημειοθεραπεία. Για μεταστατικούς τριπλούς αρνητικούς όγκους, ένα ανοσοθεραπευτικό φάρμακο εγκρίθηκε το 2018 μόνο για τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού.

Τα πρώτα χρόνια μετά τη διάγνωση, τα ποσοστά επιβίωσης για τριπλούς αρνητικούς καρκίνους του μαστού είναι χαμηλότερα, αλλά σε αντίθεση με τους οιστρογόνους θετικούς όγκους που είναι γνωστοί για καθυστερημένες υποτροπές, οι τριπλοί αρνητικοί όγκοι είναι πολύ λιγότερο πιθανό να υποτροπιάσουν μετά από πέντε χρόνια. Αυτό σημαίνει ότι ενώ ο τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού μπορεί να είναι λιγότερο «θεραπεύσιμος», μπορεί να είναι πιο «θεραπεύσιμος» (ή τουλάχιστον να οδηγήσει σε μακροχρόνια επιβίωση) μεταξύ εκείνων που επιβιώνουν τουλάχιστον πέντε χρόνια.

Δεν είναι όλοι οι καρκίνοι του μαστού τριπλού αρνητικού

Πριν από τη συζήτηση στατιστικών στοιχείων, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι κάθε άτομο και κάθε όγκος είναι διαφορετικός. Μπορούν να συμπεριφερθούν δύο καρκίνοι του μαστού δύο σταδίων 2Απολύδιαφορετικά. Ενώ μια συζήτηση είναι πέρα ​​από το πεδίο αυτού του άρθρου, οι ερευνητές προσπαθούν να ταξινομήσουν τους τριπλούς αρνητικούς όγκους σε διαφορετικές κατηγορίες. τάξεις που μπορεί να διαφέρουν σημαντικά στην πρόγνωση.

Στο παρελθόν, οι τριπλά αρνητικοί καρκίνοι του μαστού περιελάμβαναν όγκους που είχαν έκφραση υποδοχέα οιστρογόνου (ER) ή υποδοχέα προγεστερόνης (PR) λιγότερο από 10%. Το 2010, η Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας επαναπροσδιόρισε τα κριτήρια σε έκφραση ER και PR μικρότερη από 1%.

Παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν την πρόγνωση

Υπάρχουν διάφοροι παράγοντες (εκτός από τους υποτύπους) που μπορούν να επηρεάσουν την πρόγνωση του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού. Μερικά από αυτά περιλαμβάνουν:

Ηλικία

Σε μια μελέτη, διαπιστώθηκε ότι η πενταετής ελεύθερη νόσου και η συνολική επιβίωση ήταν σημαντικά υψηλότερα σε ηλικιωμένα άτομα με τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού από ό, τι τα νεότερα άτομα. παρόλο που οι ηλικιωμένοι ήταν λιγότερο πιθανό να λάβουν θεραπεία με ακτινοβολία και χημειοθεραπεία.

Θεραπείες

Οι τριπλοί αρνητικοί καρκίνοι του μαστού τείνουν να ανταποκρίνονται καλά στη χημειοθεραπεία. ακόμη καλύτερα από όγκους θετικούς σε ορμόνες. Η επικουρική χημειοθεραπεία (χημειοθεραπεία που χορηγείται μετά από χειρουργική επέμβαση) σχετίζεται με καλύτερη επιβίωση και αυτό φαίνεται να ισχύει ακόμη και για μικρούς, αρνητικούς κόμβους όγκους. Το πλεονέκτημα της χημειοθεραπείας ποικίλλει ανάλογα με τον όγκο, με το όφελος της χημειοθεραπείας πιο εμφανές με όγκους βαθμού 3.

Δεδομένου ότι η πλειονότητα των καρκίνων του μαστού του σταδίου 4 (μεταστατικοί) αρχικά διαγιγνώσκονται σε πρώιμο στάδιο, αλλά αργότερα επαναλαμβάνονται με μακρινές μεταστάσεις, είναι χρήσιμο να ξεκινήσετε συζητώντας τα ποσοστά υποτροπής.

Ποσοστά υποτροπής

Ακόμα και με χειρουργική επέμβαση (και συχνά χημειοθεραπεία και ακτινοβολία), οι καρκίνοι του μαστού επαναλαμβάνονται πολύ συχνά. Στην πραγματικότητα, η πλειοψηφία του καρκίνου του μαστού του σταδίου 4 (μεταστατικός) διαγνώστηκε αρχικά σε πρώιμο στάδιο και αργότερα επανεμφανίστηκε με μακρινές μεταστάσεις. Δεδομένου ότι οι μεταστάσεις ευθύνονται για περίπου το 90% των θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο του μαστού, σημαντική έρευνα εξετάζει τρόπους μείωσης του κινδύνου υποτροπής.

Σύμφωνα με μια μελέτη του 2019, περίπου το 40% των ατόμων που πάσχουν από καρκίνο του μαστού από το στάδιο 1 έως το στάδιο 3, θα υποτροπή μετά από τυπική θεραπεία, ενώ περίπου το 60% θα έχει μακροχρόνια επιβίωση χωρίς ασθένειες. Δυστυχώς, δεν υπήρξε ένας σαφής τρόπος για να προσδιοριστεί η πιθανότητα επανεμφάνισης του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού ενός ατόμου και η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη.

Τόσο η συχνότητα εμφάνισης όσο και ο χρόνος υποτροπής ακολουθούν διαφορετικό μοτίβο με τριπλά αρνητικούς καρκίνους του μαστού από ό, τι με θετική ασθένεια.

Πρώιμη υποτροπή

Όταν εμφανιστούν υποτροπές με τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού, εμφανίζονται συνήθως τα πρώτα πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση. Η μέγιστη επίπτωση είναι περίπου τρία χρόνια από τη διάγνωση.

Όπως και με τους καρκίνους του μαστού με θετική ορμόνη ή HER2, οι υποτροπές μπορεί να είναι τοπικές, περιφερειακές ή απομακρυσμένες (μεταστατικές). Ωστόσο, οι τοποθεσίες των απομακρυσμένων μεταστάσεων είναι συχνά διαφορετικές. Οι τριπλοί αρνητικοί καρκίνοι του μαστού είναι πιο πιθανό να εξαπλωθούν σε «σπλαχνικά όργανα» όπως ο εγκέφαλος, το ήπαρ και οι πνεύμονες, και σε αντίθεση με τους θετικούς σε οιστρογόνα όγκους, είναι λιγότερο πιθανό να εξαπλωθούν στα οστά.

Σε μια μελέτη του 2018, ο πρώτος ιστότοπος μετάστασης είχε ως εξής:

• Πνεύμονας (31%)
• Εγκεφάλου (17,1%)
• Οστά (9%)
• Συκώτι (6,2%)
• Λεπτομενεγγάλη (1,4%)
• Άλλα (7,1%)

Καθυστερημένη επανάληψη

Οι τριπλοί αρνητικοί καρκίνοι του μαστού (τουλάχιστον πολλοί) διαφέρουν σημαντικά από τους ορμονικούς θετικούς όγκους στο ότι είναι λιγότερο πιθανό να υποτροπιάσουν αργά (ορίζονται ως πέντε ή περισσότερα χρόνια μετά τη διάγνωση).

Με θετικούς σε οιστρογόνο υποδοχείς όγκους, η συχνότητα υποτροπής παραμένει σταθερή για τουλάχιστον 20 χρόνια μετά τη διάγνωση. ακόμη και για πολύ μικρούς όγκους πρώιμου σταδίου. Στην πραγματικότητα, τα άτομα που έχουν θετικό σε οιστρογόνο υποδοχέα πρώιμο στάδιο καρκίνου του μαστού είναιπερισσότεροπιθανό να έχει υποτροπήμετάπέντε χρόνια από ό, τι τα πρώτα πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση. Σε γυναίκες με θετικούς σε ορμόνες όγκους που υποβάλλονται σε θεραπεία με ορμονική θεραπεία για πέντε χρόνια μετά τη χειρουργική επέμβαση ή / και ακτινοβολία / χημειοθεραπεία, το μακρινό ποσοστό υποτροπής μεταξύ του έτους 5 και του 20 κυμαίνεται από 14% για μικρούς, αρνητικούς κόμβους όγκους (T1N0) έως 47% για μεγαλύτερους όγκους που έχουν εξαπλωθεί σε λεμφαδένες (T2N4-9).

Η χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης καθυστερημένης υποτροπής με τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού δεν ήταν τόσο ξεκάθαρη μέχρι πρόσφατα, καθώς πολλές μελέτες βγήκαν μόνο πέντε χρόνια όταν εξετάστηκαν η υποτροπή και η επιβίωση. Μια μελέτη του 2018, ωστόσο, εξέτασε άτομα με τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού που ήταν απαλλαγμένοι από ασθένειες πέντε χρόνια μετά τη διάγνωσή τους. Μεταξύ αυτής της ομάδας, το ποσοστό 10 ετών χωρίς υποτροπές ήταν 97% και το ποσοστό χωρίς υποτροπή 15 ετών ήταν 95%.

Δεδομένου ότι αυτή η μελέτη ξεκίνησε προτού αλλάξει ο ορισμός του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού, περιελάμβανε άτομα με χαμηλά θετικά οιστρογόνα όγκους (1% έως 10%). Συνολικά, μόνο το 5% των ανθρώπων που επέζησαν για πέντε χρόνια μετά τη διάγνωσή τους είχαν υποτροπή.

Οι λόγοι για αυτές τις διαφορές μεταξύ θετικών σε ορμόνες και αρνητικών όγκων δεν είναι βέβαιοι, αλλά η «αδράνεια όγκου» ή η ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να αδρανοποιούνται για παρατεταμένες χρονικές περιόδους φαίνεται να είναι μεγαλύτερη στους θετικούς σε οιστρογόνα όγκους.

Επιβίωση μετά την υποτροπή (προσδόκιμο ζωής με μεταστατικό TNBC)

Εάν έχετε καρκίνο του μαστού τριπλού αρνητικού σταδίου 4, ίσως αναρωτιέστε πόσο καιρό οι άνθρωποι μπορούν να ζήσουν με την ασθένεια. Δυστυχώς, τα ποσοστά επιβίωσης μετά από μακρινή υποτροπή του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού είναι επίσης χαμηλότερα από ό, τι με τους θετικούς όγκους. Ωστόσο, τα ποσοστά επιβίωσης είναι στατιστικά στοιχεία και δεν αντιπροσωπεύουν νέες θεραπείες που έχουν κυκλοφορήσει τα τελευταία χρόνια.

Μια μελέτη του 2018 αφορούσε ειδικά την επιβίωση μετά την υποτροπή σε άτομα με τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού. Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης τριών ετών ήταν 44% και το συνολικό ποσοστό επιβίωσης πέντε ετών ήταν 27%. Η επιβίωση μετά την υποτροπή φαίνεται να ποικίλλει ανάλογα με τις θέσεις των μεταστάσεων, με την πρόγνωση να είναι καλύτερη με τις μεταστάσεις των οστών από τις μεταστάσεις σε άλλα όργανα. Τα άτομα που έχουν μεμονωμένες μεταστάσεις έχουν επίσης καλύτερα ποσοστά επιβίωσης από εκείνα που έχουν πολλαπλές μεταστάσεις.

Ποσοστά επιβίωσης

Η Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου χωρίζει τα ποσοστά επιβίωσης πέντε ετών σε τρεις κατηγορίες:

• Τοπικό (91%)
• Περιφερειακό (65%)
• Απόσταση (11%)

Αυτά τα ποσοστά υπολογίστηκαν (από το 2019) με στατιστικά στοιχεία που συγκεντρώθηκαν μεταξύ 2010 και 2015.

Υπάρχουν μακροχρόνιοι επιζώντες;

Οι πρόσφατες θεραπείες μπορεί να αλλάζουν τις μακροπρόθεσμες προοπτικές για τουλάχιστον ορισμένα άτομα με μεταστατικό τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού, σύμφωνα με δύο αναφορές του 2019. Σε ένα, μια γυναίκα είναι επί του παρόντος 15 χρόνια από τη διάγνωσή της για το στάδιο 4 του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού χωρίς καμία ένδειξη ασθένειας. Έλαβε μετρονομική χημειοθεραπεία και ανοσοθεραπεία.

Σε μια άλλη έκθεση, μια γυναίκα πέτυχε μια πλήρη ανταπόκριση στη θεραπεία (επίσης χημειοθεραπεία και ανοσοθεραπεία) και απέχει 7 χρόνια από τη διάγνωση της μεταστατικής νόσου χωρίς ενδείξεις υποτροπής.

Μια σημείωση για τις στατιστικές

Τα ποσοστά επιβίωσης είναι στατιστικά στοιχεία, και ως εκ τούτου τείνουν να μας λένε πώς θα κάνει ο «μέσος» άνθρωπος με έναν «μέσο» τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού. αλλά οι άνθρωποι και οι όγκοι δεν είναι στατιστικά. Μερικοί άνθρωποι θα κάνουν καλύτερα και κάποιοι θα κάνουν χειρότερα.

Πολύ σημαντικό, οι στατιστικές είναι συνήθως αρκετά χρόνια. Για να υπολογίσει τα ποσοστά επιβίωσης πέντε ετών, ένα άτομο θα έπρεπε να είχε διαγνωστεί τουλάχιστον πέντε χρόνια πριν. Και ακόμα υπάρχει χρόνος καθυστέρησης. Η θεραπεία του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού αλλάζει και έχουν εγκριθεί νέα φάρμακα.

Νέα φάρμακα για τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού

Τα φάρμακα ανοσοθεραπείας που ονομάζονται αναστολείς σημείων ελέγχου έχουν οδηγήσει σε σημαντική βελτίωση στα ποσοστά επιβίωσης για καρκίνο του πνεύμονα και μελάνωμα. Τον Μάρτιο του 2019, το πρώτο φάρμακο ανοσοθεραπείας, το Tecentriq (atezolizumab) εγκρίθηκε για τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού που είναι μεταστατικός (ή σε πρώιμο στάδιο αλλά δεν μπορεί να αφαιρεθεί χειρουργικά). Όπως σημειώθηκε παραπάνω, υπάρχουν τουλάχιστον μερικά άτομα που είχαν εξαιρετικές απαντήσεις σε κλινικές δοκιμές πριν από την έγκριση.

Οι αναστολείς PARP είναι επίσης μια κατηγορία φαρμάκων που μπορεί να αλλάξουν τα ποσοστά επιβίωσης στο μέλλον, ιδιαίτερα μεταξύ των γυναικών που έχουν κληρονομικό καρκίνο του μαστού (τόσο μεταλλάξεις BRCA όσο και μεταλλάξεις εκτός BRCA).

Για οστικές μεταστάσεις, φάρμακα τροποποίησης οστών μπορεί να είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία και των δύο μεταστάσεων και μπορεί να μειώσουν την ανάπτυξη περαιτέρω μεταστάσεων στα οστά.

Τέλος, για άτομα που έχουν μόνο μία ή μερικές μεταστάσεις (ολιγομεταστάσεις), η θεραπεία αυτών των μεταστάσεων τοπικά μπορεί να είναι μια επιλογή. Ενώ οι μελέτες είναι νέες, η θεραπεία των ολιγομεταστάσεων μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση ή ακόμη και να οδηγήσει σε μακροχρόνια επιβίωση για μια μειονότητα ανθρώπων.

Επιπλέον, για ορισμένα άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανοσοθεραπεία, η τοπική ακτινοβολία (όπως στερεοτακτική ακτινοθεραπεία / κυβερνο-μαχαίρι) μπορεί μερικές φορές να βελτιώσει την ανταπόκριση της ανοσοθεραπείας, κάτι που είναι γνωστό ως αποκοπικό αποτέλεσμα. Δεδομένου ότι η ανοσοθεραπεία είναι μια τόσο πρόσφατη προσθήκη στον καρκίνο του μαστού, δεν είναι γνωστό πόσο συχνή μπορεί να είναι αυτή η ανταπόκριση ή αν θα φανεί καθόλου.

Τα στατιστικά στοιχεία δεν λαμβάνουν υπόψη καθυστερημένες επαναλήψεις

Κατά τη σύγκριση του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού με θετικούς όγκους, είναι σημαντικό να θυμάστε τις καθυστερημένες υποτροπές. Τα περισσότερα στατιστικά στοιχεία παρουσιάζονται ως ποσοστό επιβίωσης πέντε ετών, και σε αυτό το πλαίσιο, ο τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού μπορεί να φαίνεται πιο δυσοίωνος. Αλλά κοιτάζοντας μεγαλύτερες χρονικές περιόδους, ας πούμε 20 χρόνια μετά τη διάγνωση, αυτό μπορεί να είναι διαφορετικό.

Μια λέξη από το Verywell

Μπορεί να είναι συγκινητικό να διαγνωστεί με μια ασθένεια που σχετίζεται με μια «κακή πρόγνωση». Δεν μπορούμε να αγνοήσουμε την απειλή πρόωρων υποτροπών και χρειάζονται καλύτερες θεραπείες. Για όσους επιβιώνουν τα πρώτα πέντε χρόνια μετά τη διάγνωσή τους, ωστόσο, η διάγνωση τριπλής αρνητικής νόσου μπορεί να μειώσει τον φόβο της επανεμφάνισης, τουλάχιστον σε μικρό βαθμό.