Τι είναι ένας αναστολέας πρωτεάσης;

Οι αναστολείς πρωτεάσης (PI) είναι μια κατηγορία αντιιικών φαρμάκων HIV (AVRs) που διασπούν τις δομικές πρωτεΐνες που είναι απαραίτητες για τη συναρμολόγηση και τη μορφογένεση των σωματιδίων του ιού. Η πρωτεάση είναι ένα ένζυμο που απαιτείται για τη διάσπαση μεγαλύτερων ιογενών σωματιδίων σε μικρότερα που χρησιμοποιούνται για το σχηματισμό ενός πλήρους σωματιδίου HIV. Αυτό το βήμα στο σχηματισμό ιικών σωματιδίων είναι ζωτικής σημασίας για την αντιγραφή. Αποκλείοντας αυτό το βήμα, ο ιός δεν μπορεί να αναπαραχθεί. Εάν χρησιμοποιούνται αναστολείς πρωτεάσης σε συνδυασμό με άλλα αντιιικά φάρμακα, τα σωματίδια του HIV μπορούν να μειωθούν σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα, τα οποία:

• Αποτρέπει την εξέλιξη της νόσου
• Περιορίζει τα συμπτώματα
• Διατηρεί ανέπαφο το ανοσοποιητικό σύστημα

Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε 26 φάρμακα σε έξι κατηγορίες φαρμάκων για τη θεραπεία του HIV. Κάθε τύπος φαρμάκου λειτουργεί με διαφορετικό τρόπο. Παρόλο που δεν υπάρχει θεραπεία για τον ιό HIV, η χρήση αναστολέων πρωτεάσης σε συνδυασμό με άλλα AVRs βοήθησε στον έλεγχο της νόσου.

Pornpak Khunatorn / Getty Images

Πώς λειτουργούν οι αναστολείς πρωτεάσης

Η πρωτεάση είναι απαραίτητο στοιχείο για την ωρίμανση του ιού στον κύκλο ζωής του HIV. Οι αναστολείς πρωτεάσης (PIs) μπλοκάρουν τη δραστικότητα του ενζύμου πρωτεάσης, το οποίο χρησιμοποιεί ο HIV για να κλιπ μεγαλύτερες ιικές πρωτεΐνες σε μικρές που απαιτούνται για τη συναρμολόγηση νέων ιογενών σωματιδίων. Τα μη τεμαχισμένα σωματίδια είναι ανώριμα και δεν μπορούν να μολύνουν νέα κύτταρα.

Η συγκεκριμένη πρωτεάση που αποκλείεται είναι η πρωτεάση HIV-1, η οποία διασπά την πολυπρωτεΐνη Gag και Gag-Pol σε εννέα διαφορετικές θέσεις επεξεργασίας για την παραγωγή ώριμων ενεργών πρωτεϊνών. Οι αναστολείς πρωτεάσης εμποδίζουν την πρωτεάση HIV-1 καταλαμβάνοντας τη δραστική θέση της πρωτεΐνης, καθιστώντας την αδύνατη να προσκολληθεί στις θέσεις επεξεργασίας της μεγαλύτερης πρωτεΐνης που θέλει να διασπάσει σε ώριμα ιικά σωματίδια.

Τύποι αναστολέων πρωτεάσης

Από τα 26 φάρμακα εγκεκριμένα από το FDA για τη θεραπεία του HIV, 10 είναι αναστολείς πρωτεάσης.
Οι αναστολείς πρωτεάσης συνήθως καταλήγουν στο -avir. Υπάρχουν δύο κατηγορίες αναστολέων πρωτεάσης: αναστολείς πρώτης γενιάς και δεύτερης γενιάς. Οι αναστολείς πρωτεάσης πρώτης γενιάς περιλαμβάνουν:

• Ιντιναβίρη
• Ριτοναβίρη
• Νελφιναβίρη
• Σακουιναβίρη

Ο ιός του HIV ανέπτυξε μεταλλάξεις για να αποφύγει τη δράση αυτών των αναστολέων πρωτεάσης, ωθώντας τους επιστήμονες να δημιουργήσουν μια νέα κατηγορία φαρμάκων που θα μπορούσαν να θεραπεύσουν ανθεκτικές στον HIV περιπτώσεις.

Αυτοί οι αναστολείς πρωτεάσης δεύτερης γενιάς - που τώρα χρησιμοποιούνται ευρέως και συχνότερα σε συνδυασμό συνδυασμένης θεραπείας AVR - περιλαμβάνουν:

• Atazanavir, το οποίο μπορεί να διατεθεί στην αγορά με το όνομα Reyataz ή Evotaz εάν συνταγογραφείται σε συνδυασμό δισκίου
• Νταρουναβίρη, η οποία μπορεί να διατεθεί στην αγορά με το όνομα Prezista, ή Rezolsta και Symtuza εάν συνταγογραφείται σε δισκίο συνδυασμού.
• Το Lopinavir, το οποίο διατίθεται μόνο στο δισκίο Kaletra.

Ο πλήρης κατάλογος των δέκα εγκεκριμένων από την FDA αναστολέων πρωτεάσης είναι:

• Saquinavir: Το γενικό όνομα, το Invirase και το FDA εγκρίθηκαν στις 6 Δεκεμβρίου 1995
• Ritonavir: Το γενικό όνομα, Norvir και FDA ενέκριναν την 1η Μαρτίου 1996
• Indinavir: Γενική ονομασία, Crixivan και FDA εγκρίθηκαν την 1η Μαρτίου 1996
• Nelfinavir: Το γενικό όνομα, το Viracept και το FDa εγκρίθηκαν στις 30 Απριλίου 2003
• Amprenavir: Το γενικό όνομα, Agenerase και FDA εγκρίθηκε στις 15 Απριλίου 1999
• Lopinavir: Συνήθως βρίσκεται σε συνδυασμό με ριτοναβίρη ως γενικό, το Kaletra FDA εγκρίθηκε στις 15 Σεπτεμβρίου 2000
• Atazanavir: Γενική ονομασία, Reyataz και FDA εγκρίθηκε στις 20 Ιουνίου 2003.
• Fosamprenavir: Το γενικό όνομα, το Lexiva και το FDA εγκρίθηκαν στις 20 Οκτωβρίου 2003
• Tipranavir: Το γενικό όνομα, το Aptivus και το FDA εγκρίθηκαν στις 22 Ιουνίου 2005
• Darunavir: Το γενικό όνομα, η Prezista και η FDA εγκρίθηκαν στις 23 Ιουνίου 2006

Παρενέργειες

Η χρήση αναστολέων πρωτεάσης ως μοναδική θεραπεία έχει σταματήσει για πολλούς λόγους, συμπεριλαμβανομένης της μεγαλύτερης αποτελεσματικότητας ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας και των παρενεργειών. Οι περισσότεροι από τους αναστολείς συνοδεύονται από παρενέργειες στη μακροχρόνια θεραπεία. το πιο σημαντικό είναι μια κατάσταση που ονομάζεται μεταβολικό σύνδρομο που προκαλείται από τον αναστολέα της πρωτεάσης HIV, η οποία έχει ως αποτέλεσμα:

• Ανωμαλίες στην κατανομή του λίπους σε όλο το σώμα (δυσλιπιδαιμία και λιποδυστροφία)
• Ανθεκτικότητα στην ινσουλίνη
• Αυξημένος κίνδυνος καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

• Ναυτία
• Έμετος
• Διάρροια
• Αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.
• Αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης ή τριγλυκεριδίων
• Εξάνθημα
• Προβλήματα στο ήπαρ

Ενώ οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν με μεγαλύτερη χρήση ή χρήση PI πρώτης γενιάς, μπορεί να εμφανιστούν ανά πάσα στιγμή και με οποιαδήποτε κατηγορία φαρμάκου. Εάν αντιμετωπίζετε παρενέργειες συμβουλευτείτε αμέσως έναν πάροχο υγειονομικής περίθαλψης.

Οι αναστολείς πρωτεάσης δεν πρέπει να λαμβάνονται εάν εμφανίσετε αλλεργική αντίδραση και θα πρέπει να λαμβάνετε προσεκτικά εάν έχετε ηπατική νόσο, αιμορροφιλία ή διαβήτη.

Οι αναστολείς πρωτεάσης μπορεί επίσης να επηρεάσουν ορισμένα φάρμακα όπως:

• Αραιωτικά αίματος
• Αντιεπιληπτικά φάρμακα (αντισπασμωδικά)
• Αντικαταθλιπτικά
• Αγχολυτικά φάρμακα
• Β-αποκλειστές
• Αντιόξινα
• Μερικά αντιβιοτικά
• Φάρμακα για τον διαβήτη
• Αντιμυκητιασικά
• Αντιαιμοπετάλια
• Καρδιακά φάρμακα

Σημειωτέον, η χρήση του Aptivus αντενδείκνυται εάν έχετε συν-μόλυνση με HBV ή HCV.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι αναστολείς πρωτεάσης έχουν πολλές αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου που μπορούν να αυξήσουν ή να μειώσουν την αποτελεσματικότητά του ή την αποτελεσματικότητα ενός άλλου φαρμάκου. Η ποσότητα των PI στο αίμα μας πρέπει να παραμείνει εντός ενός στενού θεραπευτικού παραθύρου για να λειτουργήσει όπως είχε προβλεφθεί.

Όταν τα επίπεδα PI μειώνονται στο αίμα, είναι λιγότερο αποτελεσματικά, αλλά εάν αυξάνονται στο αίμα, οι PI ενδέχεται να μην λειτουργούν όπως αναμένεται ή να παραμείνουν στο αίμα για πολύ καιρό, αυξάνοντας τον κίνδυνο αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα στο σύστημά σας.

Η αποτελεσματικότητα πολλών αναστολέων πρωτεάσης βασίζεται στο πώς μεταβολίζεται από τον οργανισμό. Οι αναστολείς πρωτεάσης πρέπει πάντα να ξεκινούν υπό την επίβλεψη ενός επαγγελματία υγείας.

Οι συστάσεις για τη διαχείριση μιας συγκεκριμένης φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με το εάν ένα νέο φάρμακο ARV ξεκινά σε έναν ασθενή με ένα σταθερό ταυτόχρονο φάρμακο ή αν ένα νέο ταυτόχρονο φάρμακο ξεκινά σε έναν ασθενή με ένα σταθερό σχήμα ARV.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το μέγεθος και η έκταση της αλληλεπίδρασης φαρμάκων PI είναι δύσκολο να προβλεφθούν, ειδικά σε εκείνους που λαμβάνουν πολλά φάρμακα, οπότε ο γιατρός σας μπορεί να διατυπώσει ένα εξατομικευμένο σχήμα φαρμάκου που είναι καλύτερο για εσάς.

Αυτός ο πίνακας παρέχει πληροφορίες σχετικά με ορισμένες από τις πιο κοινές αλληλεπιδράσεις μεταξύ PIs και φαρμάκων που δεν είναι ARV.

ΦάρμακοΑλληλεπίδραση PIΑποτέλεσμαΣύστασηΑντιεπιληπτικά (καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη)Όλα τα PIΜπορεί να μειώσει τα επίπεδα PIΤα PI δεν συγχορηγούνται ή αντενδείκνυται ανάλογα με το PI που χρησιμοποιείται και την ιατρική κατάστασηΑναστολείς διαύλων ασβεστίου αντιυπερτασικής-διυδροπυριδίνης (π.χ. βεραπαμίλη, διλτιαζέμη)Όλα τα PIΑυξάνει το επίπεδο CCBΜειώστε τη δόση CCB και τιτλοδοτήστε αργάΑντιυπερτασικά - Beta Blockers (π.χ. μετοπρολόλη, τιμολόλη)RTV, EFVΤο επίπεδο του βήτα αποκλεισμού στο αίμα μπορεί να αυξηθεί με RTV, αλλά να μειωθεί με το EFVΣυνιστάται κλινική παρακολούθησηΑντιαιμοπετάλια (clopidogrel, ticagrelor, prasugrel)Όλα τα PIΤα επίπεδα των αντιαιμοπεταλιακών στο αίμα τείνουν να μειώνονται καθιστώντας τα λιγότερο αποτελεσματικάΜην συγχορηγείτεΑντιαιμοπετάλια (Βαρφαρίνη)Όλα τα PIΜεταβλητές επιδράσεις στη βαρφαρίνηΠαρακολουθήστε το INR και προσαρμόστε τη δόση της βαρφαρίνης κατά την έναρξη / διακοπή του PI ή του NNRTIΑντιόξιναΌλα τα PIΑυξάνεται το επίπεδο των PI στο αίμαΧορηγήστε το PI ≥2h πριν / 2h μετά το αντιόξινοΚαρδιακά φάρμακα (αμιωδαρόνη, φλεκαϊνίδη, προπαφαινόνη, κινιδίνη, επλερενόνη, όλοι οι β-αναστολείς, όλοι οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου)Όλα τα PI εκτός από το TPVΜεταβλητές αντιδράσεις που θα συζητηθούν με το γιατρόΑντενδείκνυται, εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά από εξουσιοδοτημένο επαγγελματία υγείαςΚορτικοστεροειδή (φλουτικαζόνη, πρεδνιζόνη, δεξαμεθαζόνη)Όλα τα PIΗ δεξαμεθαζόνη μπορεί να μειώσει τα επίπεδα PI.
Όλα τα κορτικοστεροειδή μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο οστικής βλάβης σε ασθενείς με λοίμωξη HIVΜην συγχορηγείτε εκτός εάν ο γιατρός θεωρεί ότι τα οφέλη υπερτερούν του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειώνΣτατίνες (σιμβαστατίνη, ατορβαστατίνη, λοβαστατίνη, λομιταπίδη)Όλα τα PIΗ ποσότητα στατίνης στο αίμα σας μπορεί να αυξηθεί σε μη ασφαλές επίπεδο.** Αντενδείκνυται (εξαιρέσεις συχνά γίνονται ανά περίπτωση)Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης
(π.χ., σιταλοπράμη, εσσιταλοπράμη, φλουοξετίνη, φλουβοξαμίνη, παροξετίνη, σερτραλίνη)Όλα τα PIΜπορεί να αυξήσει τα επίπεδα PIΔόση τιτλοποίησης SSRI με βάση την κλινική ανταπόκριση.Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI)Όλα τα PIΤα επίπεδα AVR ενδέχεται να μειωθούνΑποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση, εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά από επαγγελματία υγείας

Αυτή η λίστα δεν είναι πλήρης και πρέπει πάντα να συμβουλευτείτε έναν επαγγελματία υγείας πριν από τη χρήση.

Μια λέξη από το VeryWell

Ο HIV έχει γίνει σταδιακά μια χρόνια, ελεγχόμενη ασθένεια, ωστόσο, μόνο το 49% των ανθρώπων επιτυγχάνουν μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο. Για να δώσετε στον εαυτό σας την καλύτερη ευκαιρία να επιτύχετε αυτό το ορόσημο, είναι σημαντικό να πάρετε το φάρμακο AVR όπως σας έχει συνταγογραφηθεί.

Οι νεότερες κατηγορίες PI έχουν χαμηλότερα προφίλ παρενεργειών και λειτουργούν πιο αποτελεσματικά από τις παλαιότερες κατηγορίες φαρμάκων και γι 'αυτό εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται τόσο συχνά σε συνδυασμένη θεραπεία. Ωστόσο, μπορεί να εμφανιστούν παρατεταμένες ανεπιθύμητες ενέργειες ειδικά εάν είστε στη φαρμακευτική αγωγή για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Παρακολουθήστε πώς αισθάνεστε και ενημερώστε έναν πάροχο υγειονομικής περίθαλψης εάν κάτι έχει αλλάξει. Ευτυχώς, οι πρόσφατες ιατρικές εξελίξεις επέτρεψαν στους περισσότερους ανθρώπους να διαχειριστούν τον HIV και να ζήσουν μια ευτυχισμένη και υγιή ζωή.

Πώς αντιμετωπίζεται ο HIV