Πολυκυστική νεφρική νόσος (PKD): Τα βασικά

Η πολυκυστική νεφρική νόσος, ή η PKD, είναι μια συγκεκριμένη γενετική μορφή νεφρικής νόσου. Όπως υποδηλώνει ο όρος, το «πολυ»-κυστικό αναφέρεται στην παρουσία πολλαπλών κύστεων (κλειστών, κενών σάκων, μερικές φορές γεμάτων με υγρό) στο νεφρό. Οι κύστεις των νεφρών γενικά δεν είναι ένα ασυνήθιστο εύρημα, αλλά η διάγνωση των κύστεων στα νεφρά δεν είναι απαραίτητα PKD.

Το PKD, στην πραγματικότητα, είναι ένας από τους πολλαπλούς λόγους για τους οποίους ένα άτομο θα μπορούσε να αναπτύξει κύστεις στο νεφρό. Είναι η συγκεκριμένη γενετική κληρονομιά και η πορεία του PKD που την καθιστούν μια πολύ συγκεκριμένη οντότητα. Δεν είναι καλοήθης νόσος και ένα μεγάλο μέρος των ασθενών μπορούσε να δει τα νεφρά τους να πέσουν σε αποτυχία, απαιτώντας αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού.

Άλλοι τύποι κύστεων

Το άλλο είδος κύστεων των νεφρών (που δεν σχετίζονται με PKD κύστες) περιλαμβάνουν:

• Απλές καλοήθεις κύστεις, οι οποίες είναι συνήθως καλοήθη αποτέλεσμα της διαδικασίας γήρανσης. Σχεδόν δώδεκα τοις εκατό των ατόμων ηλικίας 50 έως 70 και 22,1 τοις εκατό όλων των ατόμων ηλικίας άνω των 70 θα έχουν τουλάχιστον μία κύστη στα νεφρά.
• Κακοήθεις (όταν οι κύστεις θα μπορούσαν να είναι αντιπροσωπευτικές του καρκίνου στα νεφρά, μερικές φορές ονομάζονται σύνθετες κύστες).
• Πήρε, όπως και σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (CKD).

Ως εκ τούτου, μόλις παρατηρηθούν κύστεις σε έναν νεφρό, το επόμενο βήμα είναι να διαφοροποιηθεί εάν πρόκειται για καλοήθη εύρημα που σχετίζεται με την ηλικία, PKD ή κάτι άλλο.

Γενεσιολογία

Το PKD είναι μια σχετικά κοινή γενετική διαταραχή, που πλήττει σχεδόν 1 στα 500 άτομα και παραμένει η κύρια αιτία νεφρικής ανεπάρκειας.Η ασθένεια κληρονομείται συνήθως από έναν από τους γονείς (90 τοις εκατό των περιπτώσεων) ή, πιο σπάνια, αναπτύσσεται "de-novo" (που ονομάζεται αυθόρμητη μετάλλαξη).

Η κατανόηση της γενετικής του PKD είναι απαραίτητη για την κατανόηση των συμπτωμάτων και της πορείας της νόσου. Ο τρόπος κληρονομιάς από γονέα σε παιδί διαφοροποιεί τους δύο τύπους PKD.

Το Autosomal Dominant PKD (AD-PKD) είναι η πιο κοινή κληρονομική μορφή και το 90% των περιπτώσεων PKD είναι αυτού του τύπου. Τα συμπτώματα συνήθως αναπτύσσονται αργότερα στη ζωή γύρω στις ηλικίες 30 έως 40 ετών, αν και η παρουσίαση στην παιδική ηλικία δεν είναι άγνωστη.

Τα μη φυσιολογικά γονίδια θα μπορούσαν να είναι τα λεγόμενα γονίδια PKD1, PKD2 ή PKD3. Ποιο από αυτά τα γονίδια έχει τη μετάλλαξη και τι είδους μετάλλαξη μπορεί να έχει τεράστια επίδραση στο αναμενόμενο αποτέλεσμα της PKD. Για παράδειγμα, το γονίδιο PKD1, το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 16, είναι η πιο κοινή θέση μετάλλαξης που παρατηρείται στο 85 τοις εκατό των περιπτώσεων ADPKD. Ελαττώματα στο γονίδιο (όπως συμβαίνει και με άλλες μεταλλάξεις) οδηγούν σε αυξημένη ανάπτυξη επιθηλιακών κυττάρων στο νεφρό και επακόλουθο σχηματισμό κύστης.

Το Autosomal Recessive PKD (AR-PKD) είναι πολύ πιο σπάνιο και μπορεί να ξεκινήσει νωρίς, ακόμη και όταν το μωρό αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ένας από τους λόγους για τους οποίους αυτός ο τύπος PKD είναι σπάνιος είναι επειδή οι πάσχοντες ασθενείς συνήθως δεν θα ζήσουν αρκετά καιρό για να δημιουργήσουν και να μεταδώσουν τη μετάλλαξη στα παιδιά τους.

Και πάλι, για να συνοψίσουμε, το 90% των περιπτώσεων PKD κληρονομείται και από τους κληρονομικούς τύπους, το 90% είναι αυτοσωματικά κυρίαρχα. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς με PKD θα έχουν συχνότερα αυτοσωματική κυρίαρχη PKD (AD-PKD).

Τοποθεσία σοβαρότητας και μετάλλαξης

Η τοποθεσία της μετάλλαξης θα έχει αντίκτυπο στην πορεία της νόσου. Με τη μετάλλαξη PKD2, οι κύστεις αναπτύσσονται πολύ αργότερα και η νεφρική ανεπάρκεια συνήθως δεν εμφανίζεται μέχρι τα μέσα της δεκαετίας του '70. Αντιπαραβάλλετε αυτό με τις μεταλλάξεις γονιδίου PKD1, όπου οι ασθενείς θα μπορούσαν να αναπτύξουν νεφρική ανεπάρκεια στα μέσα της δεκαετίας του '50.

Οι ασθενείς με μεταλλάξεις PKD2 συχνά δεν γνωρίζουν καν οικογενειακό ιστορικό PKD. Σε αυτήν την περίπτωση, είναι πάντα απολύτως πιθανό ο πρόγονος που μεταφέρει τη μετάλλαξη να πεθάνει πριν η ασθένεια να είναι αρκετά σοβαρή ώστε να προκαλέσει συμπτώματα ή να απαιτήσει αιμοκάθαρση.

Συμπτώματα

Μια ποικιλία συμπτωμάτων μπορεί να παρατηρηθεί στο PKD. Τα κοινά παραδείγματα περιλαμβάνουν:

• Πόνος στο πλευρό λόγω της διόγκωσης των νεφρών
• Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
• Πέτρες στα νεφρά (λόγω της αργής ροής των ούρων στις κύστες)
• Οι κύστες θα μπορούσαν να υπάρχουν και σε άλλα όργανα όπως το ήπαρ και το πάγκρεας
• Οι ασθενείς τείνουν να έχουν υψηλή αρτηριακή πίεση δεδομένου του ρόλου των νεφρών στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης

Διάγνωση

Αν και οι μεταλλάξεις για το PKD συνήθως υπάρχουν κατά τη γέννηση, οι κύστεις των νεφρών ενδέχεται να μην ήταν εμφανείς εκείνη τη στιγμή. Αυτές οι κύστεις αναπτύσσονται σε αισθητούς γεμισμένους με υγρό σάκους τις πρώτες δύο δεκαετίες, οπότε μπορεί να αρχίσουν να προκαλούν συμπτώματα ή σημάδια τη στιγμή που κάποιος φτάσει στην ηλικία των 30 ετών. Ωστόσο, η πρόοδος της νεφρικής νόσου στο σημείο της αποτυχίας μπορεί να διαρκέσει δεκαετίες από τότε.

Οι περισσότεροι άνθρωποι που γνωρίζουν ένα οικογενειακό ιστορικό PKD έχουν χαμηλό όριο διάγνωσης με PKD, καθώς και οι ασθενείς και οι γιατροί γνωρίζουν καλά την έντονη οικογενειακή φύση της νόσου. Σε περιπτώσεις όπου το οικογενειακό ιστορικό μπορεί να μην είναι γνωστό ή φαινομενικά «φυσιολογικό», η διάγνωση είναι πιο δύσκολη και απαιτεί αξιολόγηση από νεφρολόγο. Σε αυτήν την περίπτωση, ο προσβεβλημένος γονέας θα μπορούσε να είχε πεθάνει προτού η ασθένεια είχε ποτέ την ευκαιρία να προχωρήσει στο τέλος της νεφρικής νόσου. Τέλος, εάν πρόκειται για «αυθόρμητη μετάλλαξη», ενδέχεται να μην υπάρχει PKD σε κανέναν γονέα.

Η αρχική διάγνωση του PKD γίνεται χρησιμοποιώντας μελέτες απεικόνισης όπως υπερηχογράφημα ή αξονική τομογραφία. Ωστόσο, μόνο και μόνο επειδή κάποιος έχει πολλαπλές κύστεις στα νεφρά δεν σημαίνει απαραίτητα ότι έχει PKD. Θα μπορούσε απλώς να είναι μια περίπτωση πάρα πολλών απλών κύστεων ή άλλων δυνατοτήτων όπως η μυελική κυστική νεφρική νόσος (όχι η ίδια με την PKD).

Όταν η διάγνωση είναι αμφίβολη, οι γενετικοί έλεγχοι μπορούν να επιβεβαιώσουν ή να αντικρούσουν τη διάγνωση. Οι γενετικοί έλεγχοι τείνουν να είναι ακριβοί και έτσι χρησιμοποιείται κυρίως όταν η διάγνωση είναι διφορούμενη.

Μάθημα ασθενειών

Πόσο καιρό χρειάζονται τα άτομα με PKD για να αναπτύξουν νεφρική ανεπάρκεια; Αυτή είναι ίσως η νούμερο ένα ερώτηση που θα έχουν τα άτομα που διαγνώστηκαν πρόσφατα με PKD. Στη χειρότερη περίπτωση όπου οι ασθενείς προχωρούν για να ολοκληρώσουν τη νεφρική ανεπάρκεια, που απαιτούν αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση, η νεφρική λειτουργία (GFR) θα μπορούσε να μειωθεί κατά περίπου 5 βαθμούς το χρόνο. Ως εκ τούτου, κάποιος που ξεκινά με GFR 50 θα μπορούσε να φτάσει σε GFR πέντε σε περίπου εννέα χρόνια, οπότε θα μπορούσε σίγουρα να απαιτείται αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση.

Σημειώστε ότι δεν κάθε ασθενής με PKD θα αρνηθεί αναγκαστικά να ολοκληρώσει την νεφρική ανεπάρκεια. Αυτό που πρέπει να υπογραμμιστεί είναι ότι δεν θα προχωρήσουν απαραίτητα όλοι με PKD στο σημείο που χρειάζονται αιμοκάθαρση. Οι ασθενείς με μετάλλαξη γονιδίου PKD2 έχουν προφανώς περισσότερες πιθανότητες να αποφύγουν την πλήρη νεφρική ανεπάρκεια. Γι 'αυτό, συνολικά, λιγότερες από τις μισές περιπτώσεις PKD θα διαγνωστούν κατά τη διάρκεια της ζωής του ασθενούς, καθώς η ασθένεια θα μπορούσε να είναι κλινικά σιωπηλή.