Αιτίες και παράγοντες κινδύνου της νόσου του Πάρκινσον

Η νόσος του Πάρκινσον (PD) είναι μια νευροεκφυλιστική ασθένεια που οδηγεί σε σταδιακή μείωση της νευρολογικής λειτουργίας. Υπάρχουν πολλές γνωστές αιτίες αυτής της κατάστασης. Το PD σχετίζεται με μειωμένες ποσότητες ντοπαμίνης σε μια μικρή περιοχή του εγκεφάλου που ονομάζεται ουσία ουσία, καθώς και στις προβολές της στα βασικά γάγγλια (βαθύς πυρήνες μέσα στον εγκέφαλο). ΕΝΑ

Οι αιτίες για αυτές τις αλλαγές δεν είναι απολύτως σαφείς, αλλά πιθανότατα είναι δευτερεύοντες σε μια αλληλεπίδραση μεταξύ γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. Υπάρχουν πολλές θεωρίες σχετικά με το τι ξεκινά τις αλλαγές της PD και έχουν προταθεί φλεγμονή ή τοξίνες.

Getty Images

Συχνές αιτίες

Υπάρχει σχέση μεταξύ της μείωσης της ντοπαμίνης, του εκφυλισμού του εγκεφάλου και της συσσώρευσης PD του σώματος Lewy, αλλά δεν είναι σαφές εάν ένα από αυτά τα προβλήματα εμφανίζεται πρώτα και προκαλεί τα άλλα ή εάν όλα προκαλούνται από άλλο πρόκληση ασθένειας.

Ανεπάρκεια ντοπαμίνης

Η πιο άμεση αιτία των συμπτωμάτων PD είναι η έλλειψη ντοπαμίνης. Αυτή η χημική ουσία είναι ένας νευροδιαβιβαστής, που σημαίνει ότι στέλνει σήματα στους νευρώνες.

Η ντοπαμίνη ρυθμίζει τον έλεγχο των μυών για να βοηθήσει το σώμα να παράγει ομαλές σωματικές κινήσεις. Αυτό το κάνει διεγείροντας αρκετές περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στην κίνηση, που ονομάζονται συλλογικά τα βασικά γάγγλια.

Όταν ένα άτομο με PD έχει έλλειμμα ντοπαμίνης, τα αποτελέσματα περιλαμβάνουν έναν τρόμο ηρεμίας, μυϊκή ακαμψία, μειωμένη ισορροπία και μια συνολική μείωση της σωματικής κίνησης. Ντοπαμινεργικά φάρμακα όπως το Sinemet (καρβιντόπα / λεβοντόπα) και το μιμητικό Mirapex (πραμιπεξόλη) τη δράση της ανεπαρκούς ντοπαμίνης στο σώμα και αυτά τα φάρμακα μπορεί να είναι σε θέση να ανακουφίσουν τα συμπτώματα της PD για χρόνια.

Τα ντοπαμινεργικά φάρμακα δεν αποτρέπουν την επιδείνωση της ίδιας της νόσου - ο εκφυλισμός του εγκεφάλου και η συσσώρευση σώματος Lewy συνεχίζονται παρά τη θεραπεία με ντοπαμινεργική θεραπεία.

Νευροεκφυλισμός

Ένα άλλο πρόβλημα που σημειώνεται με την PD είναι η απώλεια νευρώνων στην ουσιαστική nigra, μια περιοχή του μεσαίου εγκεφάλου. Ο μεσαίος εγκέφαλος είναι μέρος του εγκεφάλου (το χαμηλότερο μέρος του εγκεφάλου, συνδεδεμένο με τον νωτιαίο μυελό). Το substantia nigra παράγει ντοπαμίνη, η οποία διεγείρει τα κύτταρα σε όλα τα βασικά γάγγλια.

Συχνά, οι αλλαγές στο ουσιαστικό nigra είναι ορατές στις εξετάσεις απεικόνισης εγκεφάλου, αλλά όχι πάντα. Η θεραπεία δεν βοηθά στην επιβράδυνση του εκφυλισμού ή στην επισκευή του.

Lewy Bodies και Alpha-Synuclein

Εκτός από την ανεπάρκεια ντοπαμίνης και την απώλεια νευρωνικών, το PD σχετίζεται επίσης με τη συσσώρευση ενδοκυτταρικών εγκλεισμάτων μέσα στους νευρώνες, που ονομάζονται σώματα Lewy. Μελέτες έχουν δείξει ότι τα σώματα Lewy αποτελούνται κυρίως από μια πρωτεΐνη που ονομάζεται άλφα-συνουκλεΐνη.

Δεν παρατηρούνται σε μελέτες απεικόνισης εγκεφάλου, αλλά έχουν ανιχνευθεί σε ερευνητικές μελέτες που εξετάζουν τους εγκεφάλους των ανθρώπων που είχαν PD και δώρισαν το μυαλό τους στην επιστήμη για σκοπούς έρευνας. Δεν υπάρχει γνωστή θεραπεία ή μέθοδος αφαίρεσης του Lewy σώματα αυτή τη στιγμή.

Στο PD, τα σώματα Lewy βρίσκονται στο nigra της ουσίας καθώς και σε άλλες περιοχές, όπως η αμυγδαλή και ο τόπος coeruleus (που εμπλέκονται με συναισθήματα), ο πυρήνας της ραφίας (που εμπλέκεται στον ύπνο) και το οσφρητικό νεύρο (που ελέγχει τη μυρωδιά ). Οι λειτουργίες που ελέγχονται από αυτές τις περιοχές μπορεί να επηρεαστούν στο PD, αν και τα συμπτώματα δεν είναι τόσο αισθητά όσο οι τρόμοι και η μυϊκή δυσκαμψία.

Τα σώματα Lewy είναι επίσης παρόντα στον εγκέφαλο των ατόμων που πάσχουν από νόσο του Αλτσχάιμερ και άλλους τύπους άνοιας και θεωρούνται σημάδι νευροεκφυλισμού.

Πιθανές ενεργοποιήσεις PD

Ενώ υπάρχει σίγουρα ανεπάρκεια της ντοπαμίνης, απώλεια κυττάρων στο nigra ουσίας και συσσώρευση σωμάτων Lewy και άλφα-συνουκλεΐνης στο PD, η αιτία αυτών των αλλαγών δεν είναι σαφής. Οι ειδικοί προτείνουν ότι η φλεγμονή, η οποία είναι η άνοδος των ανοσοκυττάρων, βρίσκεται στη ρίζα αυτής της βλάβης.Η οξείδωση, μια επιβλαβής χημική αντίδραση, έχει παρατηρηθεί στο PD. Παρατηρήθηκε επίσης ζημιά στα μιτοχόνδρια, τις περιοχές παραγωγής ανθρώπινων κυττάρων.

Ωστόσο, ο παράγοντας ενεργοποίησης που προκαλεί τη φλεγμονή, την οξείδωση και τη μιτοχονδριακή βλάβη δεν έχει εντοπιστεί. Με τα χρόνια, υπήρξαν πολλές θεωρίες σχετικά με την αρχική σκανδάλη, συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων ή έκθεσης σε τοξίνες. Ωστόσο, καμία τοξίνη ή λοίμωξη δεν έχει συνδεθεί αξιόπιστα με το PD. Οι ειδικοί προτείνουν ότι μπορεί να υπάρχει γενετική προδιάθεση για PD, σε συνδυασμό με περιβαλλοντικούς παράγοντες.

Αιτίες του Πάρκινσον

Ο παρκινσονισμός είναι μια κατάσταση στην οποία ένα άτομο εμφανίζει μερικά από τα συμπτώματα της PD, αλλά δεν έχει PD.

Υπάρχουν μερικές γνωστές αιτίες του παρκινσονισμού, όπως:

• αντιψυχωσικά φάρμακα, τα οποία μπορούν να μειώσουν τις επιδράσεις της ντοπαμίνης
• έναν όγκο στον εγκέφαλο
• μια σπάνια και ασυνήθιστη λοίμωξη, εγκεφαλίτιδα lethargica
• τραύμα στο κεφάλι
• εγκεφαλικό επεισόδιο, το οποίο μπορεί να επηρεάσει οποιαδήποτε περιοχή του εγκεφάλου (συμπεριλαμβανομένου του ουσιαστικού nigra ή των βασικών γαγγλίων)

Γενεσιολογία

Υπήρξαν ορισμένα γονίδια που αναγνωρίστηκαν σε σχέση με το PD. Οι περισσότεροι άνθρωποι που αναπτύσσουν την ασθένεια δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου και λέγεται ότι έχουν σποραδικό PD.

Αρκετά ελαττωματικά γονίδια έχουν συνδεθεί με PD, όπως:

• α-συνουκλεΐνη (SNCA)
• επαναλαμβανόμενη κινάση 2 πλούσια σε λευκίνη (LRRK2)
• ΠΑΡΚΙΝ
• Υποθετική κινάση 1 που προκαλείται από PTEN (PINK1)
• ΠΑΡΚΟ2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• βήτα οξύ γλυκοκερεβροσιδάσης (GBA)
• πρωτεΐνη tau που σχετίζεται με μικροσωληνίσκους (MAPT)

Συνολικά, ένα ή περισσότερα από αυτά τα γονίδια βρίσκονται σε περίπου πέντε έως 15% των οικογενειών ή ατόμων που έχουν PD. Ωστόσο, οι γενετικοί έλεγχοι δεν αποτελούν τυπικό μέρος της θεραπείας με PD και δεν υπάρχουν καθιερωμένες θεραπείες που να συγκεκριμένα γενετικά ελαττώματα.

Παράγοντες κινδύνου τρόπου ζωής

Ορισμένες συνήθειες έχουν συσχετιστεί ασθενώς με το PD. Το αλκοόλ, η διατροφή, το κάπνισμα και η καφεΐνη έχουν όλα συνδεθεί με την πάθηση, αλλά τα αποτελέσματα της μελέτης σχετικά με τον βαθμό επίδρασής τους στην ασθένεια είναι συχνά ασυνεπή.

Το κάπνισμα είναι ο πιο δημοφιλής παράγοντας τρόπου ζωής με το PD. Για χρόνια, οι ειδικοί έχουν προτείνει ότι το κάπνισμα μπορεί στην πραγματικότητα να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης PD. Ωστόσο, πιο πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι η ύπαρξη PD ή η προδιάθεση για PD αποτρέπει το κάπνισμα και ότι το κάπνισμα πιθανώς δεν προστατεύει από την PD

Έχει παρατηρηθεί ότι τα άτομα που αναπτύσσουν PD είναι σε θέση να σταματήσουν το κάπνισμα πολύ πιο εύκολα από ό, τι τα άτομα που δεν έχουν την κατάσταση, υποδηλώνοντας ότι κάτι σχετικά με το PD καθιστά το κάπνισμα λιγότερο ευχάριστο και λιγότερο εθιστικό.

Άλλοι παράγοντες κινδύνου της νόσου περιλαμβάνουν:

• Βαριά χρήση αλκοόλ
• Υψηλός δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ)
• Έλλειψη σωματικής άσκησης

Είναι ενδιαφέρον ότι, ενώ οι διαλύτες και οι χημικές ουσίες έχουν συχνά κατηγορηθεί για PD, μελέτες δείχνουν ότι δεν προκαλούν την ασθένεια.