Υποδοχείς NMDA και πώς εμπλέκονται σε ασθένειες

Μπορεί να έχετε ακούσει για τους υποδοχείς NMDA όταν μαθαίνετε για μια ασθένεια ή φάρμακο, αλλά καταλαβαίνετε τι είναι και γιατί είναι σημαντικοί;

Πρώτον, βοηθά να κατανοήσουμε τι εννοούμε με τον υποδοχέα. Στον εγκέφαλό σας, έχετε μια δέσμη κυττάρων που ονομάζονται νευρώνες. Αυτά είναι τα κύτταρα που στέλνουν και λαμβάνουν τις ηλεκτρικές παρορμήσεις που ελέγχουν το σώμα σας.

Οι νευρώνες είναι εξειδικευμένοι - ο καθένας ασχολείται μόνο με συγκεκριμένους τύπους πληροφοριών. Έτσι, για παράδειγμα, ένας νευρώνας μπορεί να επεξεργαστεί πληροφορίες σχετικά με τον πόνο και τη θερμοκρασία, αλλά δεν έχει καμία σχέση με την οπτική αντίληψη ή την εκμάθηση νέων πληροφοριών.

Οι χημικές ουσίες που στέλνουν πληροφορίες από τον νευρώνα στον νευρώνα ονομάζονται νευροδιαβιβαστές. Μερικά από τα πιο γνωστά περιλαμβάνουν τη σεροτονίνη και τη ντοπαμίνη. Οι νευροδιαβιβαστές ειδικεύονται επίσης σε ορισμένους τύπους πληροφοριών. Για παράδειγμα, η σεροτονίνη εμπλέκεται στον κύκλο ύπνου, ενώ η ντοπαμίνη ασχολείται με την κίνηση και τον εθισμό.

Για να μπορεί ένας νευροδιαβιβαστής να μετακινεί σήματα μέσω ενός νευρώνα, πρέπει πρώτα να το "ξεκλειδώσει". Εκεί μπαίνουν οι υποδοχείς. Σκεφτείτε τους υποδοχείς ως ολίσθηση σκάφους ή θύρες στον υπολογιστή σας. Δεν ταιριάζει κάθε σκάφος σε κάθε ολίσθηση και δεν ταιριάζει κάθε καλώδιο σε κάθε θύρα. Οι νευροδιαβιβαστές έχουν κλειδιά που ανοίγουν τις κλειδαριές στους υποδοχείς ενός νευρώνα και αυτό επιτρέπει στις πληροφορίες να ρέουν μέσω των νευρώνων σας.

Τι κάνουν οι υποδοχείς NMDA

Το NMDA σημαίνειΝ-μεθυλ-ϋ-ασπαρτικό, το οποίο περιγράφει τη χημική σύνθεση των υποδοχέων. Οι υποδοχείς NMDA εμπλέκονται σε πολλές σημαντικές διαδικασίες στον εγκέφαλό σας. Πιστεύεται επίσης ότι εμπλέκονται σε πολλές ασθένειες που περιλαμβάνουν τον εγκέφαλο και είναι οι στόχοι ορισμένων συνταγογραφούμενων φαρμάκων.

Οι υποδοχείς NMDA είναι ένα κρίσιμο μέρος αυτού που ονομάζεται νευροπλαστικότητα, πράγμα που σημαίνει ουσιαστικά πόσο εύπλαστο και προσαρμόσιμο είναι το μυαλό μας - πόσο ικανοί είναι να μάθουν νέες πληροφορίες, που σημαίνει σχηματισμός νέων οδών μεταξύ των νευρώνων. Εκτός από την εκμάθηση νέων πραγμάτων, η πλαστικότητα επιτρέπει στον εγκέφαλό σας να σχηματίζει νέα μονοπάτια όταν καταστρέφονται παλιά, όπως από τραυματισμό ή ασθένεια.

Καθώς μεγαλώνουμε, οι υποδοχείς NMDA μας γίνονται φυσικά όλο και λιγότερο λειτουργικοί. Η έρευνα δείχνει ότι αυτή η πτώση της δραστηριότητας είναι μέρος της ηλικιακής μείωσης της πλαστικότητας, η οποία προκαλεί εξασθένηση της μνήμης και μειωμένη ικανότητα μάθησης.

Οι υποδοχείς NMDA είναι επίσης ένας από τους λίγους υποδοχείς που επεξεργάζονται παυσίπονα οπιούχων / οπιοειδών στον εγκέφαλό μας.

Υποδοχείς και νευροδιαβιβαστές NMDA

Οι υποδοχείς NMDA μπορούν να ενεργοποιηθούν (ξεκλειδωθούν) με δέσμευση με μια ποικιλία νευροδιαβιβαστών, συμπεριλαμβανομένων:

• Γλουταμινικό
• Ασπαρτικό
• Γλυκίνη
• D-σερίνη

Οι υποδοχείς NMDA συνεργάζονται με αυτούς τους νευροδιαβιβαστές για να αναβαθμίσουν τη δραστηριότητα σε περιοχές του εγκεφάλου που σας βοηθούν να μάθετε νέες πληροφορίες και να σχηματίσετε αναμνήσεις. Διεγείρουν και "διεγείρουν" τους νευρώνες. Αυτό είναι καλό, αλλά μόνο μέχρι ένα σημείο.

Εάν οι νευρώνες παραμείνουν σε ενθουσιασμένη κατάσταση για πολύ καιρό, μπορούν να υπερδιεγερθούν και να αρχίσουν να λειτουργούν άσχημα. Τελικά, γίνονται τόσο ενθουσιασμένοι που πεθαίνουν.

Αυτό το είδος υπερδιέγερσης ονομάζεται "διεγερτική τοξικότητα". Το γλουταμικό και το ασπαρτικό, υπερβολικά, ταξινομούνται και τα δύο ως excitotoxins. Για να διατηρήσουμε την διεγερτική τοξικότητα από τη θανάτωση των εγκεφαλικών μας κυττάρων, έχουμε επίσης νευροδιαβιβαστές που ηρεμούν τους νευρώνες. Ονομάζονται αναστολείς.

Η γλυκίνη, μια άλλη από τις χημικές ουσίες του εγκεφάλου που συνδέεται με τους υποδοχείς NMDA, είναι ένας αναστολέας στον νωτιαίο μυελό, αλλά πιστεύεται ότι είναι διεγερτικός στον εγκέφαλο.

Όταν οι εγκέφαλοί μας είναι υγιείς και λειτουργούν σωστά, οι διεγερτικοί και ανασταλτικοί νευροδιαβιβαστές είναι γενικά σε θέση να διατηρούν τα πράγματα σε ισορροπία, έτσι ώστε οι νευρώνες μας να μην κινδυνεύουν από υπερδιέγερση. Ωστόσο, όταν τα πράγματα δεν λειτουργούν σωστά - δηλαδή, ένας υποδοχέας δυσλειτουργεί ή τα επίπεδα του νευροδιαβιβαστή είναι εκτός ισορροπίας - τότε μπορεί να αρχίσουμε να χάνουμε νευρώνες λόγω διεγερτικής τοξικότητας.

Το σώμα μας δεν μπορεί να δημιουργήσει νέους νευρώνες, οπότε όταν πεθαίνουν, έχουμε χάσει αναντικατάστατα μέρη του εγκεφάλου μας. Δεν αποτελεί έκπληξη, λοιπόν, ότι τα προβλήματα των υποδοχέων NMDA πιστεύεται ότι εμπλέκονται σε μια μεγάλη ποικιλία καταστάσεων του κεντρικού νευρικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων πολλών που είναι νευροεκφυλιστικοί.

Οι ασθένειες συνδέονται με δυσλειτουργία υποδοχέα NMDA

Οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες που πιστεύεται ότι συνδέονται με δυσλειτουργία των υποδοχέων NMDA περιλαμβάνουν:

• Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ
• Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS)
• νόσος του Huntington
• Η νόσος του Πάρκινσον
• Επιληψία

Άλλες καταστάσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος με υποψία εμπλοκής των υποδοχέων NMDA περιλαμβάνουν:

• Ινομυαλγία
• Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης
• Η αύρα της ημικρανίας
• Μερικοί τύποι πονοκέφαλου
• Ανησυχία
• Κατάθλιψη
• Σχιζοφρένεια
• Διαταραχή μετατραυματικού στρες
• Ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή

Ορισμένες καταστάσεις που δεν περιλαμβάνουν δυσλειτουργία του υποδοχέα NMDA μπορεί να ωφεληθούν από φάρμακα που στοχεύουν NMDAR, όπως:

• Φοβία
• Εγκεφαλικό
• Πόνος από κατεστραμμένα νεύρα (νευροπάθεια)

Στις φοβίες, πιστεύεται ότι τα φάρμακα που διεγείρουν τον υποδοχέα NMDA βοηθούν την αμυγδαλή (ένα μέρος του εγκεφάλου που ασχολείται με τον φόβο) να μάθει εκ νέου νέους συσχετισμούς που βοηθούν στην αντιμετώπιση του φόβου.

Σε εγκεφαλικά επεισόδια, η έρευνα δείχνει ότι η αναστολή του γλουταμινικού μέσω υποδοχέων NMDA μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της βλάβης στα εγκεφαλικά κύτταρα που προκαλούνται από την έλλειψη οξυγόνου.

Στον νευροπαθητικό πόνο, αυτά τα φάρμακα μπορεί να βοηθήσουν στην ενίσχυση της επίδρασης των παυσίπονων λόγω της εμπλοκής τους με τις οπιοειδείς οδούς.

Θεραπείες που στοχεύουν τους υποδοχείς NMDA

Η χημεία του εγκεφάλου είναι ένα δύσκολο πράγμα και η απόρριψή της μπορεί να είναι εξαιρετικά επικίνδυνη. Ακόμα κι αν φαίνεται λογικό ότι κάτι θα μπορούσε να βοηθήσει στα συμπτώματά σας, είναι σημαντικό να μιλήσετε με έναν γιατρό πριν δοκιμάσετε κάτι που τροποποιεί τη λειτουργία του υποδοχέα NMDA (ή άλλες πτυχές του τρόπου λειτουργίας του εγκεφάλου σας).

Πολλά φάρμακα και συμπληρώματα πιστεύεται ότι μεταβάλλουν τη λειτουργία των υποδοχέων NMDA. Έρχονται σε δύο αντίθετες μορφές: ανταγωνιστές και αγωνιστές.

Ανταγωνιστές υποδοχέα NMDA

Ίσως είστε πιο εξοικειωμένοι με τον όρο "ανταγωνιστής" όταν αναφέρεται στον κακοποιό μιας ιστορίας - ο χαρακτήρας που προσπαθεί να επιβραδύνει ή να εμποδίσει τον ήρωα από την επίτευξη των στόχων του. Κατά την ιατρική έννοια, οι ανταγωνιστές είναι φάρμακα που επιβραδύνουν ή εμποδίζουν τα πράγματα.

Στην περίπτωση των υποδοχέων NMDA, οι ανταγωνιστές αναστέλλουν τη λήψη, πράγμα που σημαίνει ότι εμποδίζουν τους νευροδιαβιβαστές να ξεκλειδώσουν αυτούς τους υποδοχείς. Πολλές νευροεκφυλιστικές ασθένειες και άλλες διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος αντιμετωπίζονται μερικές φορές με αυτούς τους τύπους φαρμάκων.

Τα φάρμακα που ταξινομούνται ως ανταγωνιστές των υποδοχέων NMDA περιλαμβάνουν:

• Namenda (μεμαντίνη)
• Κεταμίνη
• Χλωροφόρμιο
• Υψηλές δόσεις δεξτρομεθορφάνης (κατασταλτικό βήχα σε Mucinex, Robitussin, NyQuil και πολλά άλλα φάρμακα χωρίς ιατρική συνταγή)
• Strattera (ατομοξετίνη)
• Συμμετρέλη (αμανταδίνη)

Τα συμπληρώματα αυτής της κατηγορίας περιλαμβάνουν:

• Αγκματίνη
• Αργινίνη
• Οπερζίνη Α
• Ψευδάργυρος

Αγωνιστές υποδοχέα NMDA

Ένας «αγωνιστής» είναι το αντίθετο ενός ανταγωνιστή. διεγείρει ή αυξάνει τη δραστηριότητα. Οι αγωνιστές των υποδοχέων NMDA διευκολύνουν τους νευροδιαβιβαστές να έχουν πρόσβαση σε αυτούς τους υποδοχείς και να αυξάνουν τη ροή πληροφοριών μέσω του εγκεφάλου.

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μερικές φορές για τη θεραπεία της διάθεσης και των ψυχικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της σχιζοφρένειας και των αυτοκτονικών σκέψεων.

Μερικοί φαρμακευτικοί αγωνιστές NMDA υποδοχέων είναι:

• Κλοζαρίλη (κλοζαπίνη)
• Σερομυκίνη (κυκλοσερίνη)

Επιπλέον, αρκετοί πειραματικοί αγωνιστές υποδοχέα NMDA υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές για κατάθλιψη.

Τα συμπληρώματα που είναι αγωνιστές υποδοχέα NMDA περιλαμβάνουν:

• Ασπαρτικό οξύ
• DHEA
• Θεανίνη

Μια λέξη από το Verywell

Η γνώση των υποδοχέων NMDA μπορεί να σας βοηθήσει να κατανοήσετε καλύτερα την ασθένειά σας και τις πιθανές θεραπείες για αυτήν. Λάβετε υπόψη ότι αυτοί οι υποδοχείς αποτελούν μέρος ενός εξαιρετικά περίπλοκου συστήματος - ο ανθρώπινος εγκέφαλος είναι ένα από τα πιο πολύπλοκα συστήματα που υπάρχουν. Μόνο ένας γιατρός μπορεί να διαγνώσει σωστά και να θεραπεύσει καταστάσεις που περιλαμβάνουν πράγματα όπως υποδοχείς και νευροδιαβιβαστές.

Είναι σύνηθες να πιστεύουμε ότι τα συμπληρώματα είναι «ασφαλείς» θεραπείες, αλλά ακόμη και οι φυσικές ουσίες μπορούν να προκαλέσουν αρνητικές παρενέργειες και να αλληλεπιδράσουν άσχημα με φάρμακα. Συμμετοχή του γιατρού και του φαρμακοποιού σας στις αποφάσεις θεραπείας για να βεβαιωθείτε ότι δεν βλάπτετε τον εαυτό σας καθώς προσπαθείτε να βελτιωθείτε.