Η απώλεια ετεροζυγωτικότητας (LOH) αναφέρεται σε έναν συγκεκριμένο τύπο γενετικής μετάλλαξης κατά την οποία υπάρχει απώλεια ενός φυσιολογικού αντιγράφου ενός γονιδίου ή μιας ομάδας γονιδίων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η απώλεια ετεροζυγωτικότητας μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη καρκίνου.
Η LOH συγκεκριμένων γονιδίων σχετίζεται με συγκεκριμένους τύπους καρκίνου, όπως ο καρκίνος του παχέος εντέρου και ο καρκίνος των πνευμόνων μικρών κυττάρων. Η LOH είναι επίσης ιδιαίτερα σημαντική σε άτομα που έχουν κληρονομήσει μια προδιάθεση για καρκίνο.
Andrew Brookes / Getty ImagesΤι είναι η ετεροζυγωτικότητα;
Κληρονομείτε το γενετικό σας υλικό (DNA) από τους γονείς σας, το οποίο περιέχει τις πληροφορίες που απαιτούνται για το σώμα σας για να παράγει τις πολλές πρωτεΐνες που χρειάζεται. Τα γονίδιά σας, τα οποία είναι συγκεκριμένα τμήματα του DNA, κωδικοποιούν αυτές τις απαραίτητες πληροφορίες. Οι ερευνητές εκτιμούν ότι υπάρχουν περίπου 19.000 έως 22.000 διαφορετικά γονίδια που κωδικοποιούνται σε αυτό το DNA και σχεδόν όλα τα κελιά σας περιέχουν ένα αντίγραφο.
Τα γονίδια μπορεί να έχουν μικρές παραλλαγές που συμβάλλουν στις διαφορές μεταξύ των ανθρώπων. Αυτές οι γενετικές παραλλαγές ονομάζονται «αλληλόμορφα». Για τα περισσότερα γονίδια (με εξαίρεση τα χρωμοσώματα φύλου) θα πρέπει να κληρονομήσετε δύο αντίγραφα: ένα από τη μητέρα σας και ένα από τον πατέρα σας.
Εάν ένα άτομο έχει δύο από τις ίδιες παραλλαγές του ίδιου γονιδίου, ονομάζεται ομόζυγο για αυτό το αλληλόμορφο. Εάν ένα άτομο έχει δύο διαφορετικές παραλλαγές αυτού του γονιδίου, ονομάζεται ετερόζυγο για αυτό το αλληλόμορφο.
Υπάρχουν πολλές διαφορετικές γενετικές καταστάσεις που προκαλούνται από μη φυσιολογικές παραλλαγές γονιδίων. Μερικά από αυτά εμφανίζονται μόνο σε άτομα που είναι ομόζυγα για το ανώμαλο γονίδιο (με δύο αντίγραφα), ενώ άλλα συμβαίνουν σε άτομα που έχουν μόνο ένα αντίγραφο του ανώμαλου γονιδίου (ετερόζυγο).
Τι είναι η απώλεια ετεροζυγωτικότητας;
Στην LOH, ένα γονίδιο ή μια ολόκληρη ομάδα γειτονικών γονιδίων χάνεται και δεν υπάρχει πλέον μέσα στο προσβεβλημένο κύτταρο. Αυτό θα μπορούσε να συμβεί όταν το τμήμα του DNA διαγραφεί κατά λάθος, ίσως όταν το κύτταρο υποβάλλεται σε κανονική διαίρεση και αντιγραφή.
Το γονίδιο μπορεί να έχει εξαφανιστεί τελείως ή μέρος του μπορεί να έχει μετακινηθεί σε άλλη θέση στο DNA. Σε κάθε περίπτωση, η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο δεν μπορεί να παρασκευαστεί σωστά. Αντί να υπάρχουν δύο διαφορετικές εκδόσεις του ίδιου γονιδίου (ετεροζυγωτικότητα), ένα αντίγραφο του γονιδίου έχει πλέον φύγει. Γι 'αυτό ονομάζεταιαπώλειαετεροζυγωτικότητας.
Είναι εύκολο να συγχέουμε το LOH με ομόζυγο. Ωστόσο, τα άτομα που είναι ομόζυγα για ένα γονίδιο έχουν δύο πολύ παρόμοια αντίγραφα του ίδιου γονιδίου, ενώ τα άτομα με LOH έχουν μόνο ένα αντίγραφο.
Ο ρόλος των καρκινογόνων
Οι καρκινογόνοι παράγοντες μπορούν να κάνουν LOH και άλλους τύπους γενετικών σφαλμάτων πιο πιθανό να εμφανιστούν. Οι καρκινογόνες ουσίες είναι ουσίες που μπορούν να βλάψουν το DNA σας με άμεσα ή έμμεσα μέσα. Ορισμένες κοινές πηγές καρκινογόνων ουσιών είναι το κάπνισμα, ο αμίαντος και το υπεριώδες φως από τον ήλιο. Η έκθεση σε αυτές τις καρκινογόνες ουσίες αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης LOH.
LOH και καρκίνος
Το LOH είναι ένα πολύ κοινό συμβάν στη διαδικασία της ογκογένεσης, η διαδικασία με την οποία ένα φυσιολογικό κύτταρο μετατρέπεται σε καρκινικό και αρχίζει να αναπαράγεται ασυνήθιστα. Είναι ένας από τους τύπους γενετικών μεταλλάξεων που μπορούν να παίξουν ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου.
Τα καρκινικά κύτταρα εμφανίζουν συνήθως πολλαπλούς τύπους γενετικών αλλαγών - η LOH σε ένα ή περισσότερα γονίδια μπορεί να είναι μία από αυτές τις αλλαγές που θα συμβούν. Η LOH μπορεί να υπάρχει τόσο σε κληρονομικά σύνδρομα καρκίνου όσο και σε άλλους τύπους καρκίνου.
Υπάρχουν τουλάχιστον δύο διαφορετικοί τρόποι με τους οποίους η LOH μπορεί να είναι προβληματική. Μερικές φορές μετά την εμφάνιση LOH, το κύτταρο δεν μπορεί να παράγει αρκετή από την κανονική πρωτεΐνη από το υπόλοιπο γονίδιο. Άλλες φορές, υπάρχει μια κακή μετάλλαξη στο υπόλοιπο γονίδιο - μπορεί είτε να υπάρχει από τη γέννηση είτε να συμβεί αργότερα. Σε κάθε περίπτωση, δεν μπορεί να παραχθεί αρκετή φυσιολογική πρωτεΐνη από το απαραίτητο γονίδιο.
Ορισμένα γονίδια ενδέχεται να χαθούν από την LOH χωρίς να προκαλέσουν πρόβλημα. Ωστόσο, η LOH σε συγκεκριμένους τύπους γονιδίων είναι περισσότερο ανησυχητική. Αυτά τα γονίδια, που ονομάζονται γονίδια καταστολής όγκων, είναι πολύ σημαντικά γονίδια για την πρόληψη του καρκίνου και λειτουργούν κανονικά για τη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου. Βεβαιώνουν ότι το κελί δεν αναπαράγεται και διαιρείται άσκοπα.
Όταν τα γονίδια καταστολής όγκου απουσιάζουν ή δεν λειτουργούν λόγω της LOH, το κύτταρο μπορεί να αρχίσει να διαιρείται αφύσικα και να γίνει καρκινικά.
Η LOH θεωρείται ότι εμφανίζεται σε πολλούς διαφορετικούς τύπους καρκίνου. Ωστόσο, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι η LOH σε συγκεκριμένα γονίδια είναι πολύ συχνή σε συγκεκριμένους τύπους καρκίνου. Μερικά παραδείγματα είναι:
- το γονίδιο APC (συχνά βρίσκεται στο ορθοκολικό καρκίνωμα)
- το γονίδιο PTEN (συχνά βρίσκεται στον καρκίνο του προστάτη και το γλοιοβλάστωμα)
- το γονίδιο RB1 (συχνά απαντάται σε ρετινοβλάστωμα, καρκίνωμα μαστού και οστεοσάρκωμα)
Μεταλλάξεις όπως η LOH σε άλλα γονίδια καταστολής όγκων όπως το p53 πιστεύεται ότι υπάρχουν σε πολλά διαφορετικά άτομα με πολλούς διαφορετικούς τύπους καρκίνου. Γενικά, η LOH ενός ή άλλου γονιδίου θεωρείται σχετικά συχνή σε καρκίνο όλων των τύπων.
LOH και κληρονομικοί καρκίνοι
Αν και η LOH εμφανίζεται σε διάφορους τύπους καρκίνου, μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντικό για ορισμένους κληρονομικούς τύπους καρκίνου.
Εάν ένα άτομο έχει κληρονομική διαταραχή του καρκίνου, μπορεί να έχει πολλά μέλη της οικογένειας με τον ίδιο τύπο καρκίνου και να έχει υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε νεαρή ηλικία. Αυτό συμβαίνει συχνά επειδή ένα άτομο έχει κληρονομήσει ένα ή περισσότερα ελαττωματικά γονίδια από τους γονείς του. Πολλοί άνθρωποι εξοικειώνονται περισσότερο με κληρονομικούς καρκίνους που εμφανίζονται σε ορισμένα άτομα με καρκίνο του μαστού.
Πιστεύεται, για παράδειγμα, ότι πολλές περιπτώσεις ρετινοβλαστώματος προκύπτουν από κληρονομική διαταραχή του καρκίνου. Το άτομο μπορεί να κληρονομήσει ένα κακό αντίγραφο ενός γονιδίου RB1 (ένα σημαντικό γονίδιο καταστολής όγκων), αλλά επίσης κληρονομεί ένα καλό αντίγραφο από τον άλλο γονέα της. Εάν εμφανιστεί LOH και εξαλείψει το αντίγραφο του καλού γονιδίου, είναι πιθανό να αναπτύξει ρετινοβλάστωμα.
Άτομα σε αυτές τις περιπτώσεις συχνά αναπτύσσουν πολλαπλούς όγκους σε νεαρή ηλικία.
LOH και θεραπεία του καρκίνου
Πολλοί άνθρωποι δεν συνειδητοποιούν ότι ο όρος «καρκίνος» αναφέρεται σε μια μεγάλη και διαφορετική ομάδα ασθενειών. Ακόμη και οι καρκίνοι του ίδιου οργάνου μπορεί να έχουν διαφορετικά φυσικά και γενετικά χαρακτηριστικά. Ίσως το πιο σημαντικό, διαφορετικοί τύποι καρκίνου μπορεί να ανταποκρίνονται διαφορετικά στις θεραπείες για τον καρκίνο.
Οι ερευνητές αρχίζουν να αναπτύσσουν συγκεκριμένες θεραπείες που βοηθούν στη θεραπεία καρκίνων που προκαλούνται από συγκεκριμένους τύπους μεταλλάξεων, όπως για άτομα με συγκεκριμένα είδη χρόνιας μυελοειδούς λευχαιμίας.
Καθώς οι ερευνητές καταλαβαίνουν περισσότερα για τους διαφορετικούς τύπους καρκίνου που προκαλούνται από διαφορετικές μεταλλάξεις, αυτό θα οδηγήσει σε πιο εξατομικευμένη και ειδικά προσαρμοσμένη θεραπεία για τον καρκίνο. Αυτό το αναπτυσσόμενο πεδίο της ιατρικής ονομάζεται φάρμακο ακριβείας.
Ως επί το πλείστον, η έρευνα βρίσκεται ακόμη στα αρχικά της στάδια. Επί του παρόντος, συνήθως μόνο άτομα με ορισμένους τύπους καρκίνου, όπως ορισμένοι καρκίνοι του πνεύμονα, επωφελούνται από τον γενετικό προσδιορισμό του όγκου τους. Ωστόσο, αυτό μπορεί να γίνει πιο συνηθισμένο καθώς οι τεχνικές προσδιορισμού αλληλουχίας γίνονται πιο εξορθολογισμένες και καθώς διατίθενται περισσότερες θεραπείες για άτομα με συγκεκριμένες μεταλλάξεις.
Ως άλλο παράδειγμα, μπορεί να έχει νόημα για άτομα με συγκεκριμένα είδη γλοιώματος να λαμβάνουν πληροφορίες σχετικά με τις μεταλλάξεις που υπάρχουν στα καρκινικά κύτταρα τους. Ορισμένα στοιχεία δείχνουν ότι τα άτομα που έχουν γλοίωμα και έναν συγκεκριμένο τύπο LOH (ονομάζεται 1p / 19q) μπορεί να ανταποκριθούν καλύτερα εάν έχουν ακτινοβολία εκτός από τις τυπικές χημειοθεραπευτικές θεραπείες.
Καθώς μαθαίνονται περισσότερα για τους συγκεκριμένους τύπους LOH και άλλα γενετικά προβλήματα που υπάρχουν στον καρκίνο, οι ερευνητές πιθανότατα θα αναπτύξουν όλο και πιο στοχευμένες θεραπείες. Επειδή η LOH είναι τόσο συχνό φαινόμενο στον καρκίνο, είναι πιθανό οι θεραπείες που στοχεύουν στην αντιμετώπιση συγκεκριμένων περιπτώσεων LOH να γίνουν πιο συχνές στο μέλλον. Νέες καινοτομίες εμφανίζονται σε αυτόν τον τομέα κάθε χρόνο.
Μια λέξη από το Verywell
Η LOH και η γενετική του καρκίνου είναι περίπλοκα θέματα, επομένως είναι φυσιολογικό να μην κατανοούμε τα πάντα πλήρως στην αρχή. Μην διστάσετε να ρωτήσετε το γιατρό σας εάν η αλληλουχία της γενετικής του καρκίνου σας έχει νόημα στη συγκεκριμένη περίπτωσή σας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να μην είναι χρήσιμο γιατί δεν θα άλλαζε τη θεραπεία σας. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι ωφέλιμο να εκτελέσετε τέτοιες δοκιμές.
