Επισκόπηση του Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Το Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) είναι μια πολύ σπάνια κληρονομική κατάσταση στην οποία οι συνδετικοί ιστοί του σώματος συμπεριλαμβανομένων των μυών, των τενόντων και των συνδέσμων, αντικαθίστανται σταδιακά από τα οστά (σε μια διαδικασία που ονομάζεται οστεοποίηση). Η κατάσταση είναι παρούσα κατά τη γέννηση, αλλά τα συμπτώματα μπορεί να μην γίνουν εμφανή μέχρι την πρώιμη παιδική ηλικία. Η πιστοποίηση μπορεί να συμβεί τυχαία ή μετά από τραυματισμό.

Συμπτώματα

Ενώ ένα άτομο γεννιέται με FOP, τα σημεία και τα συμπτώματα της οστεοποίησης μπορεί να μην γίνουν αισθητά έως ότου ένα παιδί μεγαλώσει λίγο και έχει αρχίσει να μεγαλώνει.

Στα νεογέννητα, το πρώτο σημάδι της FOP είναι συχνά μια συγγενής ανωμαλία των ποδιών. Λίγο μετά τη γέννηση, οι επαγγελματίες του ιατρικού τομέα ή οι γονείς μπορεί να παρατηρήσουν ότι τα μεγάλα δάκτυλα του βρέφους είναι κοντύτερα από τα άλλα δάχτυλα. Αυτή η δυσπλασία παρατηρείται σε όλα τα άτομα με FOP και αποτελεί σημαντική ένδειξη για τη διάγνωση. Ένα νεογέννητο μπορεί επίσης να έχει πρήξιμο γύρω από τα μάτια και το τριχωτό της κεφαλής. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό το πρήξιμο μπορεί να ξεκινήσει ενώ το έμβρυο βρίσκεται ακόμα στη μήτρα, αν και η πάθηση συνήθως δεν διαγιγνώσκεται μετά τη γέννηση. Περίπου το 50% των ατόμων με πάθηση έχουν επίσης παρόμοιες συγγενείς δυσπλασίες στους αντίχειρες - έχουν παρατηρηθεί και άλλες δυσπλασίες, όπως στη σπονδυλική στήλη.

Τα περισσότερα άτομα με FOP θα βιώσουν τα κύρια συμπτώματα της κατάστασης για πρώτη φορά (μερικές φορές αναφέρονται ως "φλεγμονή") έως την ηλικία των 10 ετών.

Ενώ ο συνολικός ρυθμός εξέλιξης της κατάστασης είναι άγνωστος, η οστεοποίηση τείνει να ακολουθεί ένα συγκεκριμένο μοτίβο, ξεκινώντας από το λαιμό και φτάνοντας μέχρι τους ώμους, τον κορμό, τα άκρα και τα πόδια.

Ωστόσο, δεδομένου ότι ο σχηματισμός των οστών μπορεί να επηρεαστεί από τραυματισμό (όπως σπάσιμο ενός βραχίονα) ή ιογενή ασθένεια (όπως η γρίπη), η ασθένεια μπορεί να μην ακολουθεί αυστηρά αυτήν την εξέλιξη.

Τα κύρια συμπτώματα της FOP εξαρτώνται από τα μέρη του σώματος που έχουν οστεοποιηθεί. Τρυφερά εξογκώματα κάτω από το δέρμα (υποδόρια οζίδια) είναι κοινά με την πάθηση. Μερικές φορές, ένας ήπιος πυρετός θα προηγηθεί του σχηματισμού αυτών των οζιδίων. Τα περισσότερα άτομα με FOP θα έχουν γενικά συμπτώματα πόνου, δυσκαμψίας και προοδευτικής έλλειψης κινητικότητας καθώς εμφανίζεται περισσότερος σχηματισμός οστού.

Ανάλογα με τα μέρη του σώματος που οστεοποιούνται, πιο συγκεκριμένα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν:

• πρόβλημα με το φαγητό που μπορεί να οδηγήσει σε διατροφικές ανεπάρκειες ή υποσιτισμό
• δυσκολία στην ομιλία
• οδοντιατρικά προβλήματα
• δυσκολία αναπνοής
• αναπνευστικές λοιμώξεις
• Πρόβλημα ακοής
• τριχόπτωση (αλωπεκία)
• αναιμία
• νευρική συμπίεση ή παγίδευση
• συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια στη δεξιά πλευρά
• καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης (σκολίωση και κύφωση)
• αισθητηριακές ανωμαλίες
• ήπια διανοητική αναπηρία
• νευρολογικά συμπτώματα

Τα άτομα με FOP μπορεί να έχουν περιόδους στη ζωή τους όπου δεν βιώνουν νέα ανάπτυξη των οστών. Σε άλλες περιπτώσεις, μπορεί να φαίνεται να συμβαίνει τυχαία και απουσία προφανούς τραυματισμού ή ασθένειας. Όταν η οστεοποίηση εμφανίζεται σε ένα ασυνήθιστο μέρος του σώματος (όπου δεν υπάρχει συνήθως οστό) μπορεί να οδηγήσει σε κατάγματα.

Με την πάροδο του χρόνου, ο σχηματισμός νέου οστού και ιστού πρήξιμο που συνοδεύει αυτήν την κατάσταση μπορεί να επηρεάσει σοβαρά το πόσο καλά μπορεί να κινηθεί ένα άτομο.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ινοδυσπλασία ossificans progressiva οδηγεί τελικά σε πλήρη ακινητοποίηση. Πολλά άτομα με την πάθηση θα κοιμούνται μέχρι την ηλικία των 30 ετών.

Αιτίες

Οι περισσότεροι άνθρωποι που γεννιούνται με FOP έχουν την κατάσταση ως αποτέλεσμα τυχαίας γενετικής μετάλλαξης. Ενώ είναι γενετική κατάσταση, ωστόσο, συνήθως δεν τρέχει σε οικογένειες.

Ένα άτομο χρειάζεται μόνο ένα προσβεβλημένο γονίδιο για να έχει FOP. Οι περισσότερες περιπτώσεις συμβαίνουν λόγω τυχαίας μετάλλαξης - ένα άτομο σπάνια αναπτύσσει την κατάσταση επειδή κληρονόμησε ένα ανώμαλο γονίδιο από έναν από τους γονείς του. Στη γενετική, αυτό είναι γνωστό ως αυτοσωματική κυρίαρχη διαταραχή.

Η γονιδιακή μετάλλαξη που είναι υπεύθυνη για την πάθηση ταυτοποιήθηκε από ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας - εντόπισαν έναν υποδοχέα στο χρωμόσωμα 2 που ονομάζεται Activin Receptor Type IA (ACVR1). Το ACVR1 υπάρχει στο γονίδιο που κωδικοποιεί μορφογενείς πρωτεΐνες των οστών (ΒΜΡ) που βοηθούν στη διαμόρφωση και την επιδιόρθωση του σκελετού, ξεκινώντας όταν σχηματίζεται ακόμα ένα έμβρυο. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι η μετάλλαξη στο γονίδιο εμποδίζει την απενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων, γεγονός που επιτρέπει στο μη ελεγχόμενο οστό να σχηματιστεί σε μέρη του σώματος όπου κανονικά δεν θα εμφανιζόταν καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου.

Διάγνωση

Η ινοδυσπλασία ossificans progressiva είναι πολύ σπάνια. Μόνο μερικές χιλιάδες άνθρωποι υποπτεύονται ότι έχουν την πάθηση και υπάρχουν μόνο περίπου 800 γνωστοί ασθενείς αυτής της κατάστασης στον κόσμο - 285 από αυτούς βρίσκονται στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το FOP δεν φαίνεται να είναι πιο συνηθισμένο στα βρέφη μιας συγκεκριμένης φυλής και η κατάσταση εμφανίζεται τόσο συχνά στα αγόρια όσο και στα κορίτσια.

Η διάγνωση της ινοδυσπλασίας ossificans progressiva μπορεί να είναι δύσκολη. Δεν είναι ασυνήθιστο για την πάθηση να αρχικά εσφαλμένη διάγνωση ως μορφή καρκίνου ή κατάσταση που ονομάζεται επιθετική νεανική ινομυμάτωση.

Νωρίς κατά τη διάρκεια της FOP, εάν ο ιστός υποβάλλεται σε βιοψία και εξεταστεί με μικροσκόπιο (ιστολογική εξέταση), μπορεί να μοιραστεί κάποιες ομοιότητες με επιθετική νεανική ινομυμάτωση. Ωστόσο, με την τελευταία κατάσταση, οι βλάβες δεν εξελίσσονται σε πλήρως σχηματισμένο οστό όπως συμβαίνει στο FOP. Αυτό μπορεί να βοηθήσει έναν γιατρό να κάνει διάκριση μεταξύ των δύο.

Μια σημαντική διαγνωστική ένδειξη που θα οδηγούσε έναν γιατρό να υποψιάζεται FOP σε αντίθεση με μια άλλη πάθηση είναι η παρουσία μικρών, δυσμορφωμένων μεγάλων ποδιών. Εάν μια βιοψία ιστού είναι ασαφής, μια κλινική εξέταση ενός παιδιού μπορεί να βοηθήσει έναν γιατρό να αποκλείσει την επιθετική νεανική ινομυμάτωση. Τα παιδιά με την πάθηση δεν έχουν συγγενή δυσπλασία των δακτύλων ή των δακτύλων, αλλά ένα παιδί με FOP σχεδόν πάντα.

Μια άλλη πάθηση, η προοδευτική οστεοπλασία, μπορεί επίσης να συγχέεται με την ινοδυσπλασία ossificans progressiva. Η βασική διάκριση κατά τη διάγνωση είναι ότι η ανάπτυξη των οστών στην προοδευτική οστεο ετεροπλασία συνήθως ξεκινά στο δέρμα, όχι κάτω από αυτό. Αυτές οι οστικές πλάκες στην επιφάνεια του δέρματος διακρίνουν την κατάσταση από τα τρυφερά οζίδια που εμφανίζονται στο FOP.

Άλλες εξετάσεις που μπορεί να χρησιμοποιήσει ένας γιατρός εάν υποψιάζεται ότι η FOP περιλαμβάνει:

• διεξοδικό ιατρικό ιστορικό και φυσική εξέταση
• ακτινολογικές εξετάσεις όπως υπολογιστική τομογραφία (CT) ή σπινθηρογραφία οστού (σάρωση οστών) για αναζήτηση σκελετικών αλλαγών
• εργαστηριακές δοκιμές για τη μέτρηση των επιπέδων αλκαλικής φωσφατάσης
• γενετικός έλεγχος για αναζήτηση μεταλλάξεων

Εάν υπάρχει υποψία FOP, οι γιατροί θα προσπαθήσουν γενικά να αποφύγουν διεισδυτικές εξετάσεις, διαδικασίες ή βιοψίες, επειδή το τραύμα συνήθως οδηγεί σε περισσότερο σχηματισμό οστών σε κάποιον με την πάθηση.

Παρόλο που η κατάσταση δεν συμβαίνει συνήθως σε οικογένειες, οι γονείς που έχουν ένα παιδί που έχει διαγνωστεί με FOP μπορεί να βρουν χρήσιμη τη γενετική συμβουλευτική.

Θεραπεία

Προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπεία για το FOP. Δεν υπάρχει επίσης οριστική ή τυπική πορεία θεραπείας. Οι θεραπείες που υπάρχουν δεν είναι αποτελεσματικές για κάθε ασθενή και ως εκ τούτου πρωταρχικός στόχος είναι η θεραπεία των συμπτωμάτων και η πρόληψη της ανάπτυξης των οστών όταν είναι δυνατόν.

Ενώ η θεραπεία δεν θα σταματήσει την εξέλιξη της πάθησης, οι ιατρικές αποφάσεις για τη διαχείριση του πόνου και άλλων συμπτωμάτων που σχετίζονται με το FOP θα εξαρτηθούν από τις ανάγκες του κάθε ασθενούς. Ένας γιατρός μπορεί να συστήσει να δοκιμάσετε μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες θεραπείες για να βελτιώσετε την ποιότητα ζωής ενός ασθενούς:

• υψηλή δόση Πρεδνιζόνης ή άλλο κορτικοστεροειδές κατά τη διάρκεια της εκδήλωσης
• φάρμακα όπως το Rituximab (συνήθως χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας)
• ιοντοφόρηση, η οποία χρησιμοποιεί ηλεκτρικό ρεύμα για τη διανομή φαρμάκου μέσω του δέρματος
• μυοχαλαρωτικά ή ενέσεις τοπικού αναισθητικού
• φάρμακα που ονομάζονται διφωσφονικά που χρησιμοποιούνται για την προστασία της οστικής πυκνότητας
• μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)
• φάρμακα για την αναστολή των ιστιοκυττάρων που μπορεί να βοηθήσουν στη μείωση της φλεγμονής

Η οστεοποίηση εμφανίζεται συχνά τυχαία και δεν μπορεί να αποφευχθεί εντελώς, αλλά μπορεί επίσης να συμβεί σε απόκριση σε φλεγμονή, τραυματισμό και ασθένεια.

Επομένως, προτάσεις για τη δραστηριότητα, τον τρόπο ζωής, την προληπτική φροντίδα και τις παρεμβάσεις μπορούν να γίνουν ξεκινώντας από την παιδική ηλικία.

Αυτές οι συστάσεις μπορεί να περιλαμβάνουν:

• αποφεύγοντας καταστάσεις που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε τραυματισμό, όπως να παίζεις σπορ
• αποφυγή επεμβατικών ιατρικών διαδικασιών όπως βιοψίες, οδοντιατρική εργασία και ενδομυϊκές ανοσοποιήσεις
• προφυλακτικά αντιβιοτικά για προστασία από ασθένειες ή λοιμώξεις, όταν χρειάζεται
• μέτρα πρόληψης λοιμώξεων όπως σωστή υγιεινή των χεριών για την προστασία από κοινές ιογενείς ασθένειες (όπως η γρίπη) και άλλους αναπνευστικούς ιούς, καθώς και επιπλοκές όπως η πνευμονία
• εργασιακή και φυσική θεραπεία
• βοηθήματα κινητικότητας και άλλες βοηθητικές συσκευές, όπως περιπατητές ή αναπηρικά αμαξίδια.
• άλλες ιατρικές συσκευές που μπορούν να βοηθήσουν με δραστηριότητες καθημερινής ζωής, όπως ντύσιμο και μπάνιο
• ιατρικές συσκευές ή άλλες παρεμβάσεις ασφαλείας για την πρόληψη πτώσεων, όπως όταν σηκώνεστε από το κρεβάτι ή το ντους
• προγράμματα βοήθειας ανάλογα με τις ανάγκες καθώς αυξάνεται η αναπηρία
• ψυχολογική και κοινωνική υποστήριξη για τους ασθενείς και τις οικογένειές τους
• εκπαιδευτική υποστήριξη, συμπεριλαμβανομένης της ειδικής εκπαίδευσης και της κατ 'οίκον εκπαίδευσης
• γενετική συμβουλευτική για οικογένειες μπορεί να είναι χρήσιμη

Δεν συνιστάται επεμβατική διαδικασία ή χειρουργική επέμβαση για την απομάκρυνση περιοχών ανώμαλης ανάπτυξης των οστών, καθώς το τραύμα της χειρουργικής επέμβασης σχεδόν πάντα οδηγεί στην ανάπτυξη περαιτέρω οστεοποίησης. Εάν η χειρουργική επέμβαση είναι απολύτως απαραίτητη, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί η πιο ελάχιστα επεμβατική τεχνική. Οι ασθενείς με FOP μπορεί επίσης να απαιτούν ειδικές εκτιμήσεις αναισθησίας.

Υπήρξαν πολλές κλινικές δοκιμές τα τελευταία χρόνια με στόχο την ανάπτυξη καλύτερων θεραπευτικών επιλογών για άτομα με FOP.

Μια λέξη από το Verywell

Το FOP είναι μια εξαιρετικά σπάνια κατάσταση όπου μια γονιδιακή μετάλλαξη προκαλεί τη σταδιακή αντικατάσταση των συνδετικών ιστών του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των μυών, των τενόντων και των συνδέσμων, από τα οστά (οστεοποίηση). Δεν υπάρχει θεραπεία για το FOP και η διάγνωση μπορεί να είναι δύσκολη. Η θεραπεία είναι κυρίως υποστηρικτική και η εξέλιξη της κατάστασης είναι συνήθως αρκετά απρόβλεπτη. Η λήψη μέτρων για την αποφυγή τραυματισμού και άλλων καταστάσεων που θα αυξάνουν την οστεοποίηση μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του αριθμού των "εξάρσεων" που έχει ένα άτομο, αλλά μπορεί να σχηματιστεί νέο οστό χωρίς καμία σαφή αιτία. Το FOP συνήθως οδηγεί σε πλήρη ακινησία και οι περισσότεροι άνθρωποι δεν έχουν φτάσει στο κρεβάτι μέχρι την ηλικία των 30 ετών. Ωστόσο, υπάρχουν κλινικές δοκιμές που βρίσκονται υπό εξέλιξη, οι οποίες ελπίζουμε ότι θα βρουν καλύτερες επιλογές θεραπείας για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής και των αποτελεσμάτων για τους ασθενείς με την πάθηση.