Η φαινφλουραμίνη διερευνάται επί του παρόντος για έλεγχο επιληπτικών κρίσεων σε ορισμένους τύπους επιληψίας. Προς το παρόν, η φαρμακευτική εταιρεία Zogenix έχει λάβει άδεια από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) να μελετήσει τη φαινφλουραμίνη για χρήση ως θεραπεία επιληψίας. Οι κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη, με κάποια αποτελέσματα πρώιμης φάσης να είναι ήδη διαθέσιμα. Ωστόσο, αυτό το φάρμακο δεν είναι προς το παρόν εγκεκριμένο από το FDA για οποιαδήποτε χρήση.
Η φαινφλουραμίνη έχει ήδη χρησιμοποιηθεί σε περιορισμένη βάση για τη θεραπεία της επιληψίας στο Βέλγιο και τα αποτελέσματα παρακολουθούνται στενά.
Mayte Torres / Getty Images
Μια προβληματική ιστορία
Ενώ η φαινφλουραμίνη δεν έχει εγκριθεί ποτέ για τη θεραπεία της επιληψίας, δεν είναι νέο φάρμακο. Θεωρήθηκε πολύ αποτελεσματικό κατασταλτικό της όρεξης για πολλά χρόνια και, στο παρελθόν, εγκρίθηκε από το FDA για τη θεραπεία της παχυσαρκίας.
Η φενφλουραμίνη ήταν συστατικό του δημοφιλούς προϊόντος Fen-Phen και κυκλοφόρησε επίσης στην αγορά με την ονομασία Pondimin. Η φαινφλουραμίνη βρέθηκε να προκαλεί σοβαρές παρενέργειες, όπως πάχυνση καρδιακής βαλβίδας και πνευμονική υπέρταση. Αφαιρέθηκε από την αγορά παγκοσμίως στα τέλη της δεκαετίας του 1990 λόγω αυτών των προβλημάτων ασφάλειας.
Λόγω των δυνητικά θανατηφόρων παρενεργειών, δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στην υγεία της καρδιάς και των πνευμόνων καθώς προχωρά η έρευνα.
Ενδείξεις
Υπάρχουν πολλοί τύποι επιληψίας και, προς το παρόν, περισσότερα από 20 διαφορετικά φάρμακα έχουν εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία της διαταραχής. Αυτά τα φάρμακα δεν λειτουργούν όλα για κάθε τύπο επιληψίας και, εάν έχετε επιληπτικές κρίσεις, ο γιατρός σας θα σας συνταγογραφήσει ένα φάρμακο κατά της κατάσχεσης που είναι αποτελεσματικό στον έλεγχο του τύπου της κρίσης σας.
Σύμφωνα με το Zogenix, η φαινφλουραμίνη μελετάται ειδικά για τη θεραπεία του συνδρόμου Dravet και του συνδρόμου Lennox-Gastaut (LGS).
Σύνδρομο Dravet
Τα παιδιά και οι ενήλικες με σύνδρομο Dravet αντιμετωπίζουν συνήθως διάφορους τύπους πυρίμαχων επιληπτικών κρίσεων (δηλαδή, εκείνων που δεν μπορούν να ελεγχθούν με τυπική ιατρική αντιμετώπιση), συμπεριλαμβανομένων των τονωτικών-κλωνικών κρίσεων και των μυοκλονικών κρίσεων. Αυτά συμβαίνουν συχνά — ακόμη και πολλές φορές την ημέρα.
Μια ευρωπαϊκή μελέτη του 2017 περιελάμβανε εννέα ασθενείς, ηλικίας 1 έως 29 ετών, οι οποίοι είχαν σύνδρομο Dravet. Κατά μέσο όρο, οι συμμετέχοντες στη μελέτη αντιμετώπισαν περίπου 15 σημαντικές κρίσεις κινητήρα ανά μήνα πριν από την έναρξη της μελέτης.
Καθένας έλαβε θεραπεία που κυμαινόταν από 0,25 χιλιοστόγραμμα (mg) / χιλιόγραμμο (χιλιόγραμμο) ανά ημέρα έως 1,0 mg / kg ημερησίως, με μέγιστη δόση 20 mg ημερησίως.
Σύμφωνα με τα ημερολόγια κατάσχεσης που τηρούνται από τους συμμετέχοντες ή τους γονείς τους, όλοι οι συμμετέχοντες παρουσίασαν χαμηλότερη συχνότητα επιληπτικών κρίσεων με φενφλουραμίνη. Το μέσο ποσοστό βελτίωσης ήταν 75 τοις εκατό.
Μια εκτεταμένη μελέτη παρακολούθησης 10 ατόμων με σύνδρομο Dravet που είχαν λάβει χαμηλή δόση φλενφλουραμίνης μακροπρόθεσμα εξέτασαν την καρδιακή κατάσταση. Οι ερευνητές είπαν:
- Δύο άτομα είχαν κλινικά ασήμαντη και σταθερή πάχυνση βαλβίδας.
- Κανένα από τα 10 δεν έδειξε σημάδια πνευμονικής υπέρτασης ή καρδιακής βαλβιοπάθειας.
Σύνδρομο Lennox-Gastaut (LGS)
Το LGS είναι ένα σύνδρομο επιληψίας που χαρακτηρίζεται από πολλαπλούς τύπους επιληπτικών κρίσεων. Όπως και με το σύνδρομο Dravet, οι επιληπτικές κρίσεις είναι συχνές και δύσκολο να ελεγχθούν με τυπική ιατρική θεραπεία (πυρίμαχη).
Μια ευρωπαϊκή μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2018 σε 13 άτομα εξέτασε τις επιδράσεις της προσθήκης φαινφλουραμίνης στις επιληπτικές κρίσεις που σχετίζονται με το LGS. Στους συμμετέχοντες δόθηκε ένα διάλυμα υδροχλωρικής φαινφλουραμίνης από το στόμα, ξεκινώντας από μια δόση 0,2 mg / kg ημερησίως (χωρισμένη σε δύο ξεχωριστές δόσεις), με σταδιακές αυξήσεις και μέγιστο 0,8 mg / kg ή 30 mg ημερησίως.
Κατά μέσο όρο, οι εθελοντές της μελέτης παρουσίασαν μείωση κατά 53 τοις εκατό στις σπασμωδικές κρίσεις τους όταν χρησιμοποιούν φαινφλουραμίνη.
Πως δουλεύει
Η φαινφλουραμίνη είναι ένα παράγωγο αμφεταμίνης, που σημαίνει ότι σχετίζεται στενά με την επινεφρίνη και τη νορεπινεφρίνη που παράγει φυσικά το σώμα σας. Αυτά τα διεγερτικά επιταχύνουν τον καρδιακό ρυθμό, αυξάνουν την αρτηριακή πίεση, μειώνουν την όρεξη και επιβραδύνουν την πέψη. Η χημική ομοιότητα με την αμφεταμίνη είναι πιθανότατα ο λόγος που η φαινφλουραμίνη καταστέλλει την όρεξη και θα μπορούσε επίσης να εξηγήσει μερικές από τις παρενέργειες.
Η φαινφλουραμίνη αυξάνει επίσης τη σεροτονίνη (5 HT), έναν νευροδιαβιβαστή που λειτουργεί κυρίως στον εγκέφαλο, το έντερο και τα αιμοπετάλια.
Τα φάρμακα που αλληλεπιδρούν με 5 HT χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της κατάθλιψης και του άγχους και όχι της επιληψίας. Ωστόσο, αναδυόμενες ενδείξεις δείχνουν ότι το 5 HT μπορεί να σταθεροποιήσει τη νευρική δραστηριότητα στον εγκέφαλο, και αυτό έχει προταθεί ως ένας πιθανός μηχανισμός με τον οποίο μειώνει τις επιληπτικές κρίσεις.
Πώς λειτουργεί η επαναπρόσληψη;Δοσολογία
Ορισμένα αντισπασμωδικά μπορούν να μετρηθούν με τα επίπεδα στο αίμα και η δόση μπορεί να παρακολουθείται με βάση τις κατευθυντήριες γραμμές-στόχους. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει τυπικό επίπεδο στοχευμένης στο πλάσμα της φαινφλουραμίνης, επομένως η δόση διαχειρίζεται επί του παρόντος με βάση τη συνιστώμενη δόση ανά βάρος, την κλινική απόκριση κατάσχεσης και τις παρατηρούμενες παρενέργειες.
Σε πειραματικές μελέτες, η φαινφλουραμίνη χρησιμοποιήθηκε σε δόση που κυμαινόταν μεταξύ 20 και 60 mg ανά ημέρα. Έχει επίσης χρησιμοποιηθεί σε δόση που κυμαίνεται από 0,2 έως 3 mg / kg ανά ημέρα. Εάν έχει καθοριστεί ποτέ, η συνιστώμενη δόση μπορεί να βασίζεται σε δόσεις που χρησιμοποιούνται σε αυτές τις ερευνητικές μελέτες.
Γενικά, για τη θεραπεία της πυρίμαχης επιληψίας, μια αντισπασμωδική δόση αυξάνεται σταδιακά έως ότου οι κρίσεις ελέγχονται καλά, ενώ ταυτόχρονα, οι παρενέργειες παρακολουθούνται προσεκτικά. Η φαρμακευτική αγωγή μπορεί να πρέπει να διακοπεί εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι απαράδεκτες.
Παρενέργειες
Μέχρι στιγμής, οι μελέτες που εξετάζουν τη φαινφλουραμίνη ως θεραπεία επιληψίας ήταν μικρές, συνήθως περιλαμβάνουν λιγότερους από 100 συμμετέχοντες η καθεμία. Ωστόσο, έχουν πραγματοποιηθεί αρκετές μελέτες και ένα σύνολο αρκετών χιλιάδων συμμετεχόντων έχουν συμμετάσχει στην έρευνα της επιληψίας fenfluramine τα τελευταία χρόνια.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται περιλαμβάνουν:
- Απώλεια βάρους
- Υπνηλία
- Διάρροια
- Δυσκοιλιότητα
- Ξερό στόμα
- Αυπνία
- Ψεύτικη αίσθηση ευεξίας
- Γρήγορος καρδιακός παλμός
- Ναυτία
- Νευρικότητα / άγχος
Μερικές φορές, οι παρενέργειες μειώθηκαν όταν η δόση του φαρμάκου μειώθηκε. Η απώλεια βάρους είναι σύμφωνη με το ιστορικό της φενφλουραμίνης ως θεραπεία για την παχυσαρκία και πιθανότατα οφείλεται στην καταστολή της όρεξης.
Η ίδια η απώλεια όρεξης μπορεί να δημιουργήσει πρόβλημα για τα παιδιά με σύνδρομο LGS και Dravet, ειδικά για εκείνα που έχουν σοβαρά γνωστικά ελλείμματα. Μέχρι στιγμής, ωστόσο, οι συμμετέχοντες στη μελέτη δεν έχουν βιώσει υπερβολική απώλεια βάρους ή υποσιτισμό.
Η πιθανότητα για πνευμονικές (πνευμονικές) ή καρδιακές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ανησυχητική, δεδομένου του προφίλ ασφάλειας της φενφλουραμίνης όταν χρησιμοποιήθηκε ως κατασταλτικό της όρεξης. Οι συμμετέχοντες στην έρευνα παρακολούθησαν συνήθως ένα ηχοκαρδιογράφημα, το οποίο είναι μια δοκιμή που απεικονίζει τις κινήσεις της καρδιάς και αξιολογεί τις καρδιακές βαλβίδες.
Οι παρατηρήσεις της μελέτης επιληψίας υποδηλώνουν ότι οι πνευμονικές και καρδιακές επιδράσεις μπορεί να μην είναι τόσο σοβαρές ή τόσο συχνές όσο αυτές που παρατηρήθηκαν όταν χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της παχυσαρκίας. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι η δόση της φαινφλουραμίνης στη θεραπεία της επιληψίας θεωρείται σχετικά χαμηλή σε σύγκριση με εκείνη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της παχυσαρκίας.
Εάν σε εσάς ή στο παιδί σας συνταγογραφείτε φαινφλουραμίνη κάποια στιγμή στο μέλλον, είναι σημαντικό να πηγαίνετε τακτικά στο γιατρό σας, ώστε να μπορείτε να παρακολουθείτε στενά. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό σοβαρών παρενεργειών από νωρίς, παρέχοντας μια ευκαιρία για αποτελεσματική θεραπεία.
Αλληλεπιδράσεις
Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται εντός 14 ημερών από τη λήψη φαρμάκων στην κατηγορία αναστολέα μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), καθώς μπορεί να οδηγήσει σε επικίνδυνη αλληλεπίδραση.
Ο συνδυασμός της φαινφλουραμίνης με γενική αναισθησία μπορεί να αυξήσει τους καρδιακούς κινδύνους, κάτι που θα μπορούσε να απαιτήσει επιπλέον παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.
Η φαινφλουραμίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει αρνητικά με ορισμένα φάρμακα, όπως:
- Φάρμακα για την αρτηριακή πίεση, όπως η γουανιθιδίνη, η μεθυλντόπα και η ρεσερπίνη
- Φάρμακα που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα
Αντενδείξεις
Η φαινφλουραμίνη δεν είναι ασφαλής για πολλές ομάδες ανθρώπων. Θα πρέπει να συνταγογραφείται με πρόσθετη προσοχή για όσους έχουν:
- Αλκοολισμός
- Γλαυκώμα
- Υπέρταση (υψηλή αρτηριακή πίεση)
- Διαβήτης τύπου 1
- Διαβήτης τύπου 2
- Ψυχωτική ασθένεια, όπως η σχιζοφρένεια
- Ιστορικό κατάχρησης ναρκωτικών
Αυτό το φάρμακο ονομάζεται Κατηγορία Γ εγκυμοσύνης, που σημαίνει ότι υπάρχει έλλειψη πληροφοριών σχετικά με τις γενετικές ανωμαλίες και τις επιπλοκές που σχετίζονται με την εγκυμοσύνη. Η φαινφλουραμίνη δεν έχει μελετηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Το μέλλον της φαινφλουραμίνης
Προς το παρόν, η Zogenix International διαθέτει την αποκλειστική άδεια χρήσης της φενφλουραμίνης χαμηλής δόσης για τη θεραπεία του συνδρόμου Dravet. Το FDA έχει χορηγήσει την ονομασία Zoginex Breakthrough Therapy για το ZX008, το οποίο είναι η φενφλουραμίνη χαμηλής δόσης που μελετάται ως προϊόν έρευνας.
Η τρέχουσα διαδικασία περιλαμβάνει ελεγχόμενες ερευνητικές μελέτες, οι οποίες απαιτούν επίσημη έγκριση. Τα αποτελέσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα, τα ανεπιθύμητα αποτελέσματα και τις παρενέργειες συλλέγονται και παρουσιάζονται στο FDA, το οποίο λαμβάνει υπόψη τους κινδύνους και τα οφέλη κατά την επανεξέταση ενός νέου φαρμάκου για πιθανή έγκριση. Τον Φεβρουάριο του 2019, το FDA απέρριψε την αίτηση για ZX008 για το σύνδρομο Dravet.
Το αν το φάρμακο θα εγκριθεί τελικά για τη θεραπεία της πυρίμαχης επιληψίας στο σύνδρομο Dravet ή το LGS εξαρτάται από το αποτέλεσμα των περαιτέρω στοιχείων, τα οποία είναι δύσκολο να προβλεφθούν.
Μερικές φορές, άτομα με ανθεκτική ιατρική κατάσταση όπως το σύνδρομο Dravet και το LGS επιλέγουν να συμμετάσχουν σε ερευνητικές μελέτες. Υπάρχουν πολλά πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα σε αυτό. Τα πλεονεκτήματα περιλαμβάνουν πρόσβαση σε νεότερα φάρμακα που δεν έχουν εγκριθεί ακόμη, καθώς και στενή ιατρική παρακολούθηση και διαγνωστικές εξετάσεις, συχνά με χαμηλό κόστος ή δωρεάν.
Τα μειονεκτήματα περιλαμβάνουν την έκθεση σε φάρμακα που μπορούν να δημιουργήσουν δυνητικά άγνωστους κινδύνους και αμφισβητήσιμη αποτελεσματικότητα, καθώς και τη δυνατότητα τοποθέτησης σε μια ομάδα εθελοντών που ενδέχεται να μην λαμβάνουν θεραπεία.
Μια λέξη από το Verywell
Όταν έχετε μια ιατρική κατάσταση για την οποία δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία, όπως πυρίμαχη επιληψία, μπορεί να αισθάνεται κατά καιρούς υπερβολική και απελπιστική. Εάν εσείς ή το αγαπημένο σας πρόσωπο αποφασίσετε να δοκιμάσετε νέα φάρμακα, νέες διαδικασίες ή να συμμετάσχετε σε πειραματική έρευνα, φροντίστε να συζητήσετε αυτήν την επιλογή με το γιατρό σας και να εξετάσετε προσεκτικά όλες τις διαθέσιμες πληροφορίες. Χρησιμοποιήστε τον Οδηγό συζήτησης γιατρών παρακάτω για να ξεκινήσετε αυτήν τη συνομιλία.
Οδηγός συζήτησης για την επιληψία
Λάβετε τον εκτυπώσιμο οδηγό μας για το επόμενο ραντεβού του γιατρού σας για να σας βοηθήσουμε να κάνετε τις σωστές ερωτήσεις.
Στείλτε στον εαυτό σας ή στο αγαπημένο σας πρόσωπο.
ΕγγραφείτεΑυτός ο οδηγός συζήτησης γιατρών έχει σταλεί στη διεύθυνση {{form.email}}.
Παρουσιάστηκε σφάλμα. ΠΑΡΑΚΑΛΩ προσπαθησε ξανα.
