Ο όρος διαρκής απόκριση με τη θεραπεία του καρκίνου χρησιμοποιείται τώρα αρκετά συχνά, αλλά μπορεί να προκαλέσει σύγχυση σε άτομα που ζουν με καρκίνο. Δεν υπάρχει τυποποιημένος ορισμός, αλλά συνήθως αναφέρεται σε μια ανταπόκριση στη θεραπεία που είναι πολύ μεγαλύτερη από το αναμενόμενο για έναν μεταστατικό (στάδιο 4) συμπαγή όγκο (όπως καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος του μαστού κ.λπ.) Ενώ σπάνια έχουν παρατηρηθεί ανθεκτικές αντιδράσεις με άλλες θεραπείες, η χρήση φαρμάκων ανοσοθεραπείας για τη θεραπεία του καρκίνου έχει οδηγήσει σε πολύ μεγαλύτερο αριθμό αυτών των απαντήσεων.
fizkes / Istockphoto.com / Φωτογραφία αποθεμάτωνΑνθεκτική απάντηση: Ορισμός και σημασία
Δεν υπάρχει γενικά αποδεκτός ορισμός της διαρκούς απόκρισης, αν και ο όρος έχει αρχίσει να χρησιμοποιείται ευρέως στην ογκολογία. Τις περισσότερες φορές αναφέρεται σε μια παρατεταμένη απόκριση στη θεραπεία για έναν μεταστατικό (στάδιο 4) συμπαγή όγκο που είναι πέρα από τον τύπο της απόκρισης που παρατηρείται συνήθως μεόποιοςθεραπεία. Ορισμένοι γιατροί έχουν ορίσει αυθαίρετα αυτήν την χρονική περίοδο ως τουλάχιστον ένα έτος.
Δεν αποκτούν όλοι όσοι λαμβάνουν φάρμακα ανοσοθεραπείας μια διαρκή απόκριση, η οποία παραμένει η εξαίρεση παρά ο κανόνας. Ένας άλλος όρος είναι οι εξαιρετικοί ανταποκριτές, ο οποίος αναφέρεται σε άτομα που ανταποκρίνονται στη θεραπεία με τρόπο που υπερβαίνει αυτό που θα είχαν προβλέψει οι ογκολόγοι βάσει της προηγούμενης εμπειρίας με καρκίνο.
Για τους σκοπούς των ερευνητικών μελετών, έχουν υιοθετηθεί διαφορετικοί ορισμοί εργασίας, αν και μπορεί να υπάρχουν άτομα που θεωρείται ότι έχουν διαρκή απάντηση, παρόλο που δεν πληρούν αυτές τις περιγραφές. Σε μια μελέτη, για παράδειγμα, οι ερευνητές όρισαν ότι η διαρκής ανταπόκριση είχε επιβίωση χωρίς πρόοδο που ήταν τουλάχιστον τρεις φορές μεγαλύτερη από τη μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη όλων των ασθενών που έλαβαν το ίδιο φάρμακο στην ίδια κλινική δοκιμή για περίοδο έξι. μήνες ή περισσότερο.
Πότε χρησιμοποιείται ο όρος Ανθεκτική απάντηση;
Ο ογκολόγος σας μπορεί να χρησιμοποιήσει τον όρο διαρκή απόκριση όταν μιλάει για το πώς κάνετε στα φάρμακα ανοσοθεραπείας σας. Ο όρος χρησιμοποιείται επίσης συχνά ως τελικό σημείο σε κλινικές δοκιμές. Άλλοι παρόμοιοι όροι που μπορεί να δείτε περιλαμβάνουν τη διάρκεια του κλινικού οφέλους (πόσο καιρό ένα φάρμακο φαίνεται να διατηρεί τον καρκίνο σε αδιέξοδο) ή τη διάρκεια του φαρμάκου (πόσο πιθανό είναι ένα φάρμακο να οδηγήσει σε διαρκή απόκριση).
Ανθεκτική ανταπόκριση έναντι ύφεσης
Πολλοί άνθρωποι αναρωτιούνται ποια είναι η διαφορά μεταξύ μιας διαρκούς απόκρισης και ύφεσης. Η ύφεση μπορεί να είναι είτε πλήρης (χωρίς ένδειξη όγκου) είτε μερική (μείωση κατά 30% ή μεγαλύτερο μέγεθος όγκου). Ο καρκίνος δεν χρειάζεται να εξαφανιστεί εντελώς για να χαρακτηριστεί ως ανθεκτική αντίδραση.
Ανθεκτική απόκριση έναντι θεραπείας
Ένα ερώτημα που δεν μπορεί ακόμη να απαντηθεί αυτή τη στιγμή είναι αν μια διαρκής απάντηση, τουλάχιστον σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να αντιπροσωπεύει μια θεραπεία.
Ενώ οι καρκίνοι στα αρχικά στάδια μπορεί να αντιμετωπιστούν και να μην επαναληφθούν ποτέ (για παράδειγμα, με χειρουργική επέμβαση και χημειοθεραπεία), οι μεταστατικοί (στάδιο 4) συμπαγείς όγκοι όπως ο καρκίνος του πνεύμονα, το μελάνωμα, ο καρκίνος του μαστού και ο καρκίνος του παχέος εντέρου αναμένεται σχεδόν πάντα να προχωρήσουν (και οδηγεί σε θάνατο) χωρίς θεραπεία. Το γεγονός ότι ορισμένοι μεταστατικοί συμπαγείς όγκοι έχουν παραμείνει εκτός λειτουργίας μετά από θεραπεία με ανοσοθεραπεία (ακόμη και μετά τη διακοπή της θεραπείας) υποδηλώνει ότι τουλάχιστον σε ορισμένες περιπτώσεις οι όγκοι μπορεί να μην επιστρέψουν ποτέ (δηλαδή να θεραπευτούν). Ωστόσο, είναι πολύ νωρίς για να μάθουμε πόσο θα διαρκέσει μια παρατεταμένη ανθεκτική απόκριση.
Τα πιο μακροπρόθεσμα διαθέσιμα δεδομένα είναι με τη χρήση του Yervoy για μελάνωμα. Σε μια μελέτη, η συνολική καμπύλη επιβίωσης (ο αριθμός των ατόμων που επιβίωσαν μετά τη θεραπεία) έφτασε σε οροπέδιο 21% σε τρία χρόνια, η οποία παρέμεινε με παρακολούθηση έως και 10 χρόνια. Περίπου ένα στα πέντε άτομα πέτυχε μια ανθεκτική ανταπόκριση για τόσο πολύ.
Σε μια άλλη μελέτη που εξέτασε την τριετή επιβίωση μεταξύ ατόμων με μελάνωμα που έλαβαν θεραπεία με Keytruda (pembrolizumab), ένας πολύ χαμηλός κίνδυνος υποτροπής μετά από πλήρη ύφεση στο φάρμακο οδήγησε τους ερευνητές στο συμπέρασμα "Οι ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα μπορούν να έχουν μια διαρκή πλήρη ύφεση μετά τη διακοπή του pembrolizumab και η χαμηλή συχνότητα υποτροπής μετά από διάμεση παρακολούθηση περίπου δύο ετών από τη διακοπή παρέχει ελπίδα για θεραπεία ορισμένων ασθενών. "
Μηχανισμός
Το ανοσοποιητικό σύστημα είναι προγραμματισμένο για την καταπολέμηση του καρκίνου. Το πρόβλημα προκύπτει όταν τα καρκινικά κύτταρα εκκρίνουν ουσίες ή μεταβάλλουν τα φυσιολογικά κύτταρα στο περιβάλλον τους έτσι ώστε να μπορούν να «κρυφτούν». Οι αναστολείς των σημείων ελέγχου λειτουργούν απλοϊκά, αφαιρώντας τη "μάσκα" από τα καρκινικά κύτταρα, έτσι ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να μπορεί να αναγνωρίσει και στη συνέχεια να τα επιτεθεί.Δεδομένου ότι το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί (αν και στη μειοψηφία των ασθενών) να αναγνωρίζει καλύτερα τα καρκινικά κύτταρα μετά τη θεραπεία, είναι λογικό ότι θα συνέχιζε να λειτουργεί ακόμη και μετά τη διακοπή των φαρμάκων. Στην πραγματικότητα, η σπάνια εμφάνιση της αυθόρμητης ύφεσης του καρκίνου θεωρείται ότι λειτουργεί με αυτόν τον τρόπο.
Υπάρχουν ορισμένα προβλήματα σε αυτήν τη θεωρία που μπορεί να οδηγήσουν σε επανεμφάνιση καρκίνου ακόμη και μετά από μια ανθεκτική αντίδραση. Τα καρκινικά κύτταρα αναπτύσσουν συνεχώς νέες μεταλλάξεις, συμπεριλαμβανομένων μεταλλάξεων αντίστασης που τους επιτρέπουν να ξεφύγουν από θεραπείες καρκίνου ή ανίχνευση από το ανοσοποιητικό σύστημα. Είναι επίσης πιθανό η απάντηση του ανοσοποιητικού συστήματος να είναι απλώς ανεπαρκής (εξάντληση των κυττάρων Τ) για να συνεχίσει να καταπολεμά τα καρκινικά κύτταρα.
Μοναδικοί όροι που σχετίζονται με την ανοσοθεραπεία
Οι ανθεκτικές απαντήσεις δεν είναι ο μόνος τύπος φαινομένων που παρατηρούνται με φάρμακα ανοσοθεραπείας πολύ περισσότερο από άλλες θεραπείες (ή σε ορισμένες περιπτώσεις, μόνο με ανοσοθεραπεία).
Οι αναστολείς των σημείων ελέγχου λειτουργούν ουσιαστικά επιτρέποντας στο ανοσοποιητικό σύστημα να βλέπει καρκινικά κύτταρα, αλλά αυτή η διαδικασία (μαθαίνοντας να αναγνωρίζει, συγκέντρωση ενός "στρατού" κυττάρων και έπειτα επίθεση σε έναν καρκίνο) απαιτεί χρόνο. Σε αντίθεση με την ταχεία μείωση του μεγέθους ενός όγκου που μερικές φορές παρατηρείται με χημειοθεραπεία, τα φάρμακα ανοσοθεραπείας μπορεί να μην φαίνεται να λειτουργούν για κάποιο χρονικό διάστημα.
Ψευδοπροόδου
Οι όγκοι μπορεί να συνεχίσουν να αυξάνονται για κάποιο χρονικό διάστημα, ή τουλάχιστον, σε ορισμένες περιπτώσεις, φαίνεται να αυξάνονται και να προχωρούν. Η έννοια της ψευδοπροόδου με ανοσοθεραπεία (η εμφάνιση ότι ένας καρκίνος έχει αναπτυχθεί σε σαρώσεις απεικόνισης ενώ ανταποκρίνεται στην πραγματικότητα) μπορεί να προκαλέσει σύγχυση στους ανθρώπους που λαμβάνουν αυτές τις θεραπείες και είναι ο λόγος που συνεχίζονται συχνά ακόμα και αν δεν παρατηρηθεί άμεση ανταπόκριση.
Όταν εξετάζεται κάτω από το μικροσκόπιο, αυτοί οι όγκοι μπορεί να περιβάλλονται από ανοσοκύτταρα, και σε ορισμένες περιπτώσεις, παρόλο που ένας όγκος φαινόταν μεγαλύτερος σε μια αξονική τομογραφία (CT), τα περισσότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν ήταν τα ανοσοκύτταρα και όχι όγκο.
Υπερπρόοδος
Σε αντίθεση με τη φυσιολογική εξέλιξη (η εξέλιξη ενός καρκίνου που αναμένεται εάν δεν ανταποκρίνεται σε μια θεραπεία), μπορεί να εμφανιστεί σπάνια υπερπρόοδος με ανοσοθεραπεία.
Συνεχής ανταπόκριση μετά τη διακοπή της θεραπείας
Τις περισσότερες φορές, εάν σταματήσουν φάρμακα όπως στοχευμένες θεραπείες, ένας καρκίνος αρχίζει να μεγαλώνει ξανά, ακόμα κι αν φαίνεται να βρίσκεται σε πλήρη ύφεση. Αντιθέτως, δεν είναι ασυνήθιστο για έναν προχωρημένο συμπαγή όγκο να παραμείνει σε ύφεση μετά τη διακοπή των αναστολέων σημείου ελέγχου. Όταν τα φάρμακα αυτά μπορούν να σταματήσουν με ασφάλεια, ωστόσο, είναι αβέβαιο. (Άλλοι τύποι θεραπειών για μεταστατικούς συμπαγείς όγκους συνήθως συνεχίζονται έως ότου προχωρήσει ένας όγκος.)
Διαχωρισμένες απαντήσεις
Ένας άλλος τύπος απόκρισης που παρατηρείται με φάρμακα ανοσοθεραπείας (αλλά πολύ λιγότερο συχνά με άλλες θεραπείες) είναι τα φαινόμενα των αποσυνδεδεμένων αποκρίσεων. Αυτό σημαίνει ότι ορισμένες περιοχές ενός όγκου (ή μεταστάσεων) μπορεί να μειωθούν σε μέγεθος με τη θεραπεία ενώ άλλες περιοχές μπορεί να συνεχίσουν να αυξάνονται. Αυτό προκαλεί σύγχυση σε πολλούς ανθρώπους καθώς μερικές φορές τοπικές θεραπείες (όπως η ακτινοβολία) χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο εκείνων των περιοχών που συνεχίζουν να αναπτύσσονται ενώ συνεχίζεται το φάρμακο ανοσοθεραπείας.
Τύποι και θεραπείες καρκίνου και ανθεκτικές απαντήσεις
Οι ανθεκτικές αντιδράσεις στη θεραπεία των μεταστατικών στερεών όγκων δεν είναι μοναδικές στα φάρμακα ανοσοθεραπείας (σπάνια εμφανίζονται με φάρμακα χημειοθεραπείας κ.λπ.), αλλά είναι πολύ πιο συχνές με αυτά τα φάρμακα. Για παράδειγμα, μια μελέτη του 2019 που εξετάζει άτομα με καρκίνο του πνεύμονα διαπίστωσε ότι οι ανθεκτικές αποκρίσεις ήταν συχνότερες σε άτομα που έλαβαν αναστολείς σημείων ελέγχου, αλλά εμφανίστηκαν επίσης σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με κάποιες άλλες κατηγορίες φαρμάκων (π.χ. φάρμακα χημειοθεραπείας, στοχευμένες θεραπείες).
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι αναστολείς των σημείων ελέγχου είναι μόνο ένας τύπος ανοσοθεραπείας, μια κατηγορία θεραπειών που περιλαμβάνει επίσης ογκολυτικούς ιούς, θεραπεία Τ-κυττάρων CAR και πολλά άλλα.
Δεδομένου ότι υπάρχουν τώρα πολλά διαφορετικά φάρμακα για τον καρκίνο, είναι χρήσιμο να απαριθμήσετε τα φάρμακα που θεωρούνται αναστολείς σημείων ελέγχου. Αυτά χωρίζονται σε τρεις διαφορετικές κατηγορίες.
Αναστολείς PD-1 (προγραμματισμένη πρωτεΐνη κυτταρικού θανάτου 1)
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Libtayo (cemiplimab)
Αναστολείς PD-L1 (προγραμματισμένος συνδετήρας θανάτου 1)
- Tecentriq (atezolizumab)
- Bavencio (avelumab)
- Imfinzi (durvalumab)
CTLA-4 (πρωτεΐνη 4 που σχετίζεται με κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα)
- Yervoy (ipilimumab)
Τύποι καρκίνου και ανθεκτικές απαντήσεις
Έχουν παρατηρηθεί ανθεκτικές αντιδράσεις στην ανοσοθεραπεία με διάφορους τύπους μεταστατικού καρκίνου, όπως:
- Μελάνωμα
- Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
- Καρκίνος των νεφρών (καρκίνωμα των νεφρικών κυττάρων)
- Καρκίνος κεφαλής και λαιμού
- Καρκίνο της ουροδόχου κύστης
- Λέμφωμα Hodgkin
- Καρκίνωμα κυττάρων Merkel
- Τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού
- Γλοίωμα
- Πυρίμαχος καρκίνος του τραχήλου της μήτρας
- Καρκίνος του παχέος εντέρου (με αστάθεια μικροδορυφόρου)
- Καρκίνος του γαστροοισοφάγου
Προγνωστικά μιας ανθεκτικής απόκρισης
Δεδομένου ότι η επίτευξη μιας διαρκούς απόκρισης είναι το πιο κοντινό πράγμα που επί του παρόντος πρέπει να "θεραπεύσουμε" για τους περισσότερους προχωρημένους καρκίνους, οι ερευνητές αναζητούν τρόπους για να προσδιορίσουν ποιος είναι πιθανό να έχει μια ανθεκτική απόκριση όταν αντιμετωπίζεται με ανοσοθεραπεία. Δυστυχώς, δεν υπάρχει ούτε ένα τεστ ή ένα σύνολο παραγόντων που μπορούν να προβλέψουν αξιόπιστα για ορισμένους που θα ανταποκριθούν ή θα συνεχίσουν να έχουν μια διαρκή απόκριση σε αυτά τα φάρμακα. Υπάρχουν, ωστόσο, ορισμένοι παράγοντες που υποδηλώνουν ότι αυτά τα φάρμακα θα είναι πιο αποτελεσματικά.
Μεταλλακτική επιβάρυνση
Ο όρος «μετάλλαξη φορτίο» αναφέρεται στον αριθμό των μεταλλάξεων σε έναν καρκίνο. Οι περισσότεροι καρκίνοι δεν έχουν μία μόνο μετάλλαξη, αλλά μπορεί αντίθετα να έχουν έως και εκατοντάδες μεταλλάξεις που συμβαίνουν στη διαδικασία ενός κυττάρου να γίνει καρκινικός ή κατά τη διάρκεια της επακόλουθης ταχείας ανάπτυξης του κυττάρου.
Ένα υψηλότερο φορτίο μετάλλαξης σχετίζεται με μια απόκριση στα φάρμακα ανοσοθεραπείας, αλλά υπάρχει μεγάλη διακύμανση. Μερικοί όγκοι με χαμηλό φορτίο μετάλλαξης μπορεί να ανταποκρίνονται καλά, ενώ μερικοί με υψηλό φορτίο μετάλλαξης μπορεί να μην ανταποκρίνονται καθόλου. Ότι ένα μεγάλο φορτίο μετάλλαξης θα συσχετίζεται με μια απόκριση (και το δυναμικό για μια ανθεκτική απόκριση) έχει νόημα. Θεωρητικά, περισσότερες μεταλλάξεις σε έναν όγκο θα πρέπει να τον κάνουν να φαίνεται "λιγότερο σαν τον εαυτό σας" και επομένως πιο εύκολο να "δει" από το ανοσοποιητικό σύστημα.
Με τον καρκίνο του πνεύμονα, το φορτίο μετάλλαξης του όγκου τείνει να είναι πολύ υψηλότερο σε άτομα που έχουν καπνίσει από ποτέ, και στην πραγματικότητα, οι ανθεκτικές αντιδράσεις στο Opdivo (ορίζονται ως ζωντανές πέντε χρόνια μετά την έναρξη του Opdivo για μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα) ήταν πολύ πιο συχνές τρέχοντες ή πρώην καπνιστές (88%) παρά ποτέ καπνιστές (6%).
Έκφραση PD-L1
Η έκφραση PD-L1 μετράται σε ορισμένους καρκίνους σε έναν όγκο για να προβλέψει εάν η ανοσοθεραπεία θα είναι αποτελεσματική. Άτομα που έχουν όγκους που εξέφρασαν PD-L1 σε 1% ή περισσότερο καρκινικών κυττάρων είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν ανθεκτική απόκριση (70%) από εκείνους που είχαν έκφραση PD-L1 μικρότερη από 1%.
Παρά το γεγονός ότι η έκφραση PD-L1 συσχετίζεται με την απόκριση, ορισμένα άτομα με πολύ χαμηλή έκφραση PD-L1 έχουν ανταποκριθεί αξιοσημείωτα καλά σε αυτά τα φάρμακα και επιλέγοντας ποιος θα θεραπεύσει με βάση την έκφραση PD-L1 θα αποκλείονταν ορισμένα άτομα που θα μπορούσαν να έχουν εξαιρετική ανταπόκριση (αυτό θα είναι πιθανό να είναι αδύνατο με οποιαδήποτε άλλη διαθέσιμη διαθέσιμη θεραπεία).
Απόκριση έναντι προόδου στα φάρμακα ανοσοθεραπείας
Δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι οι άνθρωποι που ανταποκρίνονται σε φάρμακα ανοσοθεραπείας (ο όγκος τους αρχίζει να συρρικνώνεται ή να συρρικνώνεται εντελώς) είναι πιο πιθανό να έχουν μια ανθεκτική απόκριση. Τα άτομα που είχαν τουλάχιστον μερική απόκριση σε αυτά τα φάρμακα (ένας όγκος μειώθηκε σε μέγεθος κατά 30% ή περισσότερο) ήταν πολύ πιο πιθανό να έχουν μια διαρκή απόκριση (75%) από τα άτομα των οποίων οι όγκοι εξελίχθηκαν όταν έλαβαν θεραπεία με αυτά τα φάρμακα (12%) .
Όταν η θεραπεία οδηγεί σε πλήρη ύφεση, η πιθανότητα διαρκούς απόκρισης είναι αρκετά υψηλή, τουλάχιστον με μελάνωμα. Μια μελέτη που εξετάζει άτομα με μεταστατικό μελάνωμα που έλαβαν θεραπεία με Yervoy διαπίστωσε ότι το 96% των ανθρώπων που είχαν πλήρη μεταβολική απόκριση σε ένα έτος (δεν υπάρχουν στοιχεία για τον καρκίνο σε μια τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων [PET] σάρωση) συνέχισαν να παραμένουν χωρίς καρκίνο μετά την το φάρμακο διακόπηκε.
Κάτω από το μικροσκόπιο, οι καρκίνοι που έχουν μεγαλύτερο αριθμό λεμφοκυττάρων που διεισδύουν στον όγκο είναι πολύ πιο πιθανό να ανταποκριθούν στην ανοσοθεραπεία (αναστολείς σημείου ελέγχου).
Μια λέξη από το Verywell
Η διάγνωση καρκίνου είναι σαν να μαθαίνεις μια νέα γλώσσα και με την ανοσοθεραπεία, μεγάλο μέρος αυτής είναι η γλώσσα που δεν είχαν ακούσει οι ογκολόγοι και οι ερευνητές πριν από μια δεκαετία. Η εκμάθηση του καρκίνου σας, των θεραπειών σας και του τρόπου λειτουργίας αυτών των θεραπειών μπορεί όχι μόνο να σας βοηθήσει να αισθανθείτε περισσότερο στον έλεγχο του ταξιδιού σας, αλλά μερικές φορές έχει κάνει τη διαφορά στα αποτελέσματα επίσης.
Έχουμε φτάσει σε μια εποχή κατά την οποία οι θεραπείες για τον καρκίνο εξελίσσονται τόσο γρήγορα, ότι πολλές φορές τα άτομα που ζουν με καρκίνο είναι πιο εξοικειωμένα με τις θεραπείες και τις κλινικές δοκιμές που διατίθενται για τον συγκεκριμένο τύπο και τον υποτύπο του καρκίνου από ό, τι οι ογκολόγοι της κοινότητας που αντιμετωπίζουν όλους τους τύπους καρκίνου. Φροντίστε να κάνετε ερωτήσεις και να εξετάσετε το ενδεχόμενο να πάρετε μια δεύτερη γνώμη με έναν γιατρό που ειδικεύεται στον τύπο του καρκίνου σας. Το γεγονός ότι μαθαίνετε για ανθεκτικές απαντήσεις δείχνει ότι κάνετε ήδη κάτι που μπορεί να διευκολύνει τόσο τη συναισθηματική όσο και τη σωματική αναταραχή του καρκίνου. να είσαι ο δικηγόρος σου.
.jpg)
