Φάρμακα ντοπαμίνης για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον

Η χρυσή τυπική θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον (PD) είναι φαρμακευτική θεραπεία. Σχεδόν όλα τα διαθέσιμα φάρμακα δρουν για να αυξήσουν το επίπεδο της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο. Ο τρόπος με τον οποίο ένα συγκεκριμένο φάρμακο επιτυγχάνει αυτό το κατόρθωμα έχει να κάνει με την αποτελεσματικότητα και τις πιθανές παρενέργειες.

Λεβοντόπα στη θεραπεία κινητικών συμπτωμάτων

Η λεβοντόπα είναι το φάρμακο πρώτης γραμμής για PD - τα εγκεφαλικά κύτταρα χρησιμοποιούν τη λεβοντόπα ως δομικό στοιχείο για την παραγωγή περισσότερης ντοπαμίνης. Το Levodopa λειτουργεί πρακτικά ομαλοποιώντας τα κινητικά συμπτώματα, κάνοντάς σας να αισθάνεστε λιγότερο άκαμπτοι, πιο κινητοί και πιο ευέλικτοι. Δυστυχώς, δεν θεραπεύει το PD και δεν μπορεί να σταματήσει η ίδια η υποκείμενη διαδικασία της νόσου.

Η λεβοντόπα έχει επίσης παρενέργειες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες μπορούν να παρατηρηθούν νωρίς, συνήθως μπορούν να εξαλειφθούν συνδυάζοντας τη λεβοντόπα με άλλα φάρμακα. Για παράδειγμα, μια σημαντική παρενέργεια της λεβοντόπα όταν χρησιμοποιείται μόνη της είναι η ναυτία - αποτέλεσμα της υπερβολικής κυκλοφορίας της ντοπαμίνης στην κυκλοφορία του αίματος του σώματος αντί στον εγκέφαλο. Για να αποφευχθεί η ναυτία και να αυξηθεί η ποσότητα της λεβοντόπα που φτάνει στον εγκέφαλο, η λεβοντόπα χορηγείται συχνά με έναν άλλο τύπο φαρμάκου που ονομάζεταιαναστολέας της ντοπα αποκαρβοξυλάσης(DDI). Ένα DDI εμποδίζει τη μετατροπή της λεβοντόπα σε ντοπαμίνη στην κυκλοφορία του αίματος του σώματος επιτρέποντας έτσι περισσότερη λεβοντόπα να φτάσει στον εγκέφαλο και να αποτρέψει τη ναυτία.

Οι μακροχρόνιες παρενέργειες της λεβοντόπα ονομάζονται κινητικές διακυμάνσεις και δυσκινησία. Οι κινητικές διακυμάνσεις αναφέρονται σε μείωση του συνηθισμένου οφέλους από μια δόση λεβοντόπα. Τα συμπτώματα επιστρέφουν πριν προγραμματιστεί η επόμενη δόση. Η δυσκινησία από την άλλη πλευρά είναι ανεξέλεγκτες κινήσεις που προκαλούνται από λεβοντόπα.

Η πιο κοινή μορφή DDI που χρησιμοποιείται στις περισσότερες χώρες είναι η καρβιντόπα. Ο συνδυασμός λεβοντόπα και καρβιντόπα είναι γνωστός με την εμπορική ονομασία Sinemet.

Στις περισσότερες χώρες τα επίπεδα δοσολογίας καρβιντόπα / λεβοντόπα χαρακτηρίζονται ως κλάσμα - ο αριθμητής (κορυφαίος αριθμός) είναι η ποσότητα καρβιντόπα σε κάθε δισκίο και ο παρονομαστής (κάτω αριθμός) η ποσότητα λεβοντόπα. Για παράδειγμα, ένας συνδυασμός 25/100 αποτελείται από 25 χιλιοστόγραμμα καρβιντόπα και 100 χιλιοστόγραμμα λεβοντόπα. Το Carbidopa / levodopa διατίθεται επίσης σε ένα σκεύασμα ελεγχόμενης απελευθέρωσης γνωστό ως Sinemet CR. Τα σκευάσματα ελεγχόμενης απελευθέρωσης του Sinemet επιτρέπουν έναν βραδύτερο χρόνο απελευθέρωσης της λεβοντόπα στην κυκλοφορία του αίματος, ο οποίος βοηθά στην εξομάλυνση των διακυμάνσεων της φθοράς στο τέλος της δόσης, καθώς και στην ακινησία του νυχτερινού ύπνου (βραδύτητα και ακαμψία).

Άλλα φάρμακα ντοπαμίνης

Παρόλο που η λεβοντόπα αντιμετωπίζει αποτελεσματικά τα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον, η ασθένεια εξακολουθεί να εξελίσσεται και επιδεινώνεται με την πάροδο του χρόνου. Η νόσος του Πάρκινσον βλάπτει τα εγκεφαλικά κύτταρα που παράγουν ντοπαμίνη ή που μετατρέπουν τη λεβοντόπα σε ντοπαμίνη. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, γίνεται όλο και πιο δύσκολο να διεγερθεί η παραγωγή ντοπαμίνης στον εγκέφαλο. Χρειαζόμαστε, επομένως, εναλλακτικούς τρόπους για να διατηρήσουμε τα επίπεδα ντοπαμίνης στον εγκέφαλο αρκετά υψηλά για να υποστηρίξουμε την κανονική κινητική λειτουργία.

Δεδομένου ότι τα κύτταρα παραγωγής ντοπαμίνης έχουν υποστεί βλάβη από την ασθένεια, πρέπει να στοχεύσουμε άλλα κύτταρα που μπορεί να μην παράγουν ντοπαμίνη αλλά να ενεργήσουν για να χρησιμοποιήσουν την υπάρχουσα ντοπαμίνη πιο αποτελεσματικά. Δύο κατηγορίες φαρμάκων μπορούν να το κάνουν αυτό:

• φάρμακα που διεγείρουν άμεσα κύτταρα που χρησιμοποιούν ντοπαμίνη - οι "αγωνιστές ντοπαμίνης"
• φάρμακα που αναστέλλουν τη διάσπαση της ντοπαμίνης στο σώμα και έτσι αυξάνουν τα επίπεδα που διατίθενται στον εγκέφαλο - τους "αναστολείς COMT και MAO"

Αγωνιστές ντοπαμίνης

Υπάρχουν μερικοί αγωνιστές ντοπαμίνης όπως:

• (Mirapex) Πραμιπεξόλη
• (Requip) Ροπινιρόλη
• (Neupro) Ροτιγοτίνη

Όλα αυτά τα φάρμακα μιμούνται τα αποτελέσματα της ντοπαμίνης σε επιλεγμένους υποδοχείς ντοπαμίνης, τα οποία είναι κύτταρα που ενισχύουν τις επιδράσεις της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο.

Αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν παρενέργειες όπως ζάλη, χαμηλή αρτηριακή πίεση και ψυχιατρικές διαταραχές, οπότε πρέπει να ξεκινούν ως πολύ χαμηλή δοσολογία και να αυξάνονται σταδιακά μόνο υπό την καθοδήγηση ενός νευρολόγου ενός ατόμου.

Αναστολείς COMT και αναστολείς MAO

Οι αναστολείς COMT (κατεχόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράση) και οι αναστολείς ΜΑΟ-Β (μονοαμινοξειδάση τύπου Β) λειτουργούν για να εμποδίσουν τη διάσπαση και την απενεργοποίηση της ντοπαμίνης στο σώμα και στον εγκέφαλο. Εάν το COMT μπλοκαριστεί ή ανασταλεί, για παράδειγμα, περισσότερη λεβοντόπα μπορεί να φτάσει στο σύστημα ελέγχου κινητήρα του εγκεφάλου. Ο πιο κοινός αναστολέας COMT είναι το Comtan (εντακαπόνη). Το Tasmar (tolcapone) σπάνια χρησιμοποιείται λόγω πιθανής ηπατικής βλάβης. Οι αναστολείς COMT είναι ιδιαίτερα χρήσιμοι για άτομα με κινητικές διακυμάνσεις.

Αλλά όπως τα περισσότερα φάρμακα, οι αναστολείς COMT και MAOI έχουν παρενέργειες. Για παράδειγμα, πέντε έως δέκα τοις εκατό των ασθενών που λαμβάνουν αναστολέα COMT εμφανίζουν διάρροια. Αυτό συνήθως σημαίνει ότι το φάρμακο πρέπει να σταματήσει. Δύο έως τρία τοις εκατό των ατόμων που παίρνουν τολκαπόνη αναπτύσσουν σοβαρά ηπατικά προβλήματα που απαιτούν στενή παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας όταν βρίσκονται στο φάρμακο ή διακοπή της χρήσης του φαρμάκου εξ ολοκλήρου. Η εντακαπόνη δεν έχει αυτά τα προβλήματα τοξικότητας στο ήπαρ.

Οι αναστολείς ΜΑΟ-Β, όπως (Eldepryl) σελεγιλίνη και (Azilect) ρασαγιλίνη, εμποδίζουν το ένζυμο ΜΑΟ-Β να διαλύσει τη ντοπαμίνη στον ίδιο τον εγκέφαλο.

Η σελεγιλίνη χρησιμοποιείται κυρίως για την πρόληψη ή την εξομάλυνση των κινητικών διακυμάνσεων στο τέλος της δόσης. Τα αποτελέσματά του είναι πολύ ήπια. Η σελεγιλίνη πιστεύεται κάποτε ότι δρα ως νευροπροστατευτικό φάρμακο, αποτρέποντας περαιτέρω βλάβη στους νευρώνες της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο. Αποδεικνύεται ότι αυτό το νευροπροστατευτικό αποτέλεσμα της σελεγιλίνης είναι μικρό ή ανύπαρκτο.

Η ρασαγιλίνη χρησιμοποιείται κυρίως σε πρώιμο και μέτριο Πάρκινσον για τη μείωση των κινητικών διακυμάνσεων.

Συμπέρασμα

Ενώ η λεβοντόπα είναι το καλύτερο φάρμακο για τη θεραπεία των κινητικών προβλημάτων της νόσου του Πάρκινσον, μερικές φορές άλλα φάρμακα όπως αγωνιστές ντοπαμίνης ή αναστολείς ΜΑΟ μπορούν να ξεκινήσουν πρώτα, ειδικά εάν τα συμπτώματα ενός ατόμου είναι ήπια ή σε νεότερους ασθενείς. Αυτά τα φάρμακα μπορούν επίσης να προστεθούν στη θεραπεία με λεβοντόπα για τη διαχείριση των κινητικών διακυμάνσεων.

Τα καλά νέα είναι ότι ενώ η νόσος του Πάρκινσον δεν είναι θεραπεύσιμη, υπάρχουν τρόποι αντιμετώπισης της νόσου και βελτίωσης της καθημερινής λειτουργίας και της ποιότητας ζωής του ή του αγαπημένου σας προσώπου.