Θεραπείες COVID-19: Τι πρέπει να γνωρίζετε

Το μυθιστόρημα coronavirus (COVID-19) έχει εξελιχθεί σε μια πανδημία που έχει μολύνει εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Επιστήμονες και ερευνητές εργάζονται ενεργά για να βρουν θεραπείες για την ασθένεια, και ιδανικά, να βρουν έναν τρόπο να αποτρέψουν τη μόλυνση από την αρχή.

Υπάρχουν εκατοντάδες κλινικές δοκιμές σε εξέλιξη που αξιολογούν την πιθανή αποτελεσματικότητα των υπαρχόντων φαρμάκων, νέων φαρμάκων και ελέγχουν τη βιωσιμότητα των εμβολίων και των προϊόντων αίματος. Τα ακόλουθα σκιαγραφούν μια λίστα με θεραπείες υψηλού προφίλ που έχουν δοκιμαστεί κατά του ιού, ξεκινώντας από εκείνες που βρίσκονται σήμερα σε κλινική χρήση έως εκείνες που βρίσκονται ακόμη υπό διερεύνηση.

Από τον Δεκέμβριο του 2020, εννέα θεραπείες έχουν άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), κατά σειρά έγκρισης: remdesivir (Μάιος 2020), αναρρωτικό πλάσμα (Αύγουστος 2020), μονοκλωνικό αντίσωμα bamlanivimab (Νοέμβριος 2020), συνδυασμένο με baricitinib με remdesivir (Νοέμβριος 2020), συνδυασμένα μονοκλωνικά αντισώματα casirivimab και imdevimab (Νοέμβριος 2020), εμβόλιο Pfizer-BioNTech mRNA (Δεκέμβριος 2020), εμβόλιο Moderna mRNA (Δεκέμβριος 2020), συνδυασμένα μονοκλωνικά αντισώματα bamlanivimab και etesevimab (Φεβρουάριος 2021) και το εμβόλιο αδενοϊού Johnson & Johnson (Φεβρουάριος 2021).

Remdesivir

Το Remdesivir αναπτύχθηκε αρχικά ως θεραπεία κατά του Έμπολα. Αφού οι in vitro μελέτες έδειξαν ότι μπορεί να είναι αποτελεσματική έναντι του COVID-19, τα αιτήματα παρηγορητικής χρήσης επέτρεψαν στα νοσοκομεία να έχουν πρόσβαση στο φάρμακο για τη θεραπεία σοβαρών ασθενών. Την 1η Μαΐου, έγινε η πρώτη επιλογή θεραπείας για το COVID-19 που έλαβε άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης από το FDA. Το FDA το επέτρεψε να χρησιμοποιείται σε ενήλικες και παιδιά που νοσηλεύονται με σοβαρές περιπτώσεις της νόσου. Στις 22 Οκτωβρίου, το remdesivir έγινε το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε από το FDA για τη θεραπεία του COVID-19 χωρίς άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης. Στις 19 Νοεμβρίου, εγκρίθηκε επίσης μια νέα EUA όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το baricitinib (βλ. Biologics παρακάτω).

Τι λέει η έρευνα

Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στοNew England Journal of Medicineεξέτασε 61 περιπτώσεις παρηγορητικής χρήσης θεραπείας με remdesivir σε νοσοκομειακούς ασθενείς με COVID-19. Αυτοί οι ασθενείς ήταν σοβαρά άρρωστοι. κατά την έναρξη της μελέτης, 30 ήταν σε μηχανικό αερισμό και τέσσερις σε εξωσωματική μεμβράνη οξυγόνωση (ECMO). Κατά μέσο όρο 18 ημερών, το 68% των ασθενών είχε βελτιωμένη οξυγόνωση και το 57% των ατόμων με αναπνευστήρα ήταν σε θέση να εκτραφούν. Ωστόσο, το 60% είχε ανεπιθύμητες ενέργειες και το 23% των ανθρώπων (όλοι στην ομάδα του μηχανικού αερισμού) εμφάνισαν σοβαρές επιπλοκές, όπως σύνδρομο πολλαπλών οργάνων-δυσλειτουργίας, σηπτικό σοκ, οξεία νεφρική βλάβη και υπόταση.

Μια κλινική δοκιμή - η προσαρμοστική δοκιμή θεραπείας COVID-19 (ACTT) - από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH) - έδειξε ότι τα άτομα με σοβαρές μολύνσεις COVID-19 που έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο είχαν βελτίωση στα συμπτώματα 4 ημέρες νωρίτερα (31% ταχύτερα) από εκείνους που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία. Παρόλο που φαίνεται να υπάρχει βελτίωση στο συνολικό ποσοστό επιβίωσης, αυτό δεν ήταν στατιστικά σημαντικό. Τα άτομα με μέτριες λοιμώξεις, ωστόσο, δεν παρουσίασαν σημαντική βελτίωση όταν έλαβαν θεραπεία με remdesivir 10 ημερών σε σχέση με την τυπική φροντίδα. Αν και υπήρξαν βελτιώσεις για άτομα που έλαβαν θεραπεία με remdesivir 5 ημερών, οι ερευνητές σημείωσαν ότι «η διαφορά ήταν αβέβαιη κλινική σημασία.

Τα δεδομένα που κυκλοφόρησαν από τον κατασκευαστή φαρμάκων Gilead Sciences σημείωσαν βελτιωμένα κλινικά αποτελέσματα σε μια δοκιμή τυχαιοποιημένου ελέγχου. Τα άτομα που νοσηλεύτηκαν με COVID-19 έλαβαν θεραπεία με remdesivir (n = 541) ή εικονικό φάρμακο (n = 521) για 10 ημέρες. Τα άτομα στην ομάδα θεραπείας ανέκαμψαν πέντε ημέρες νωρίτερα από εκείνα στην ομάδα ελέγχου, χρειάζονταν λιγότερες ημέρες υποστήριξης οξυγόνου και ήταν πιο πιθανό να αποβληθούν νωρίτερα.

Αντιθέτως, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) δεν βρήκε κανένα κλινικό όφελος στη δοκιμή Αλληλεγγύης. Αυτή η μελέτη περιελάμβανε περίπου 11.300 νοσοκομειακά άτομα με COVID-19 σε 30 χώρες. Οι συμμετέχοντες στη μελέτη έλαβαν μία από τις τέσσερις θεραπείες: υδροξυχλωροκίνη, ιντερφερόνη, λοπιναβίρη-ριτανοβίρη ή remdesivir. Καμία από τις θεραπείες δεν μείωσε το ποσοστό θνησιμότητας για 28 ημέρες ή την ανάγκη έναρξης θεραπείας με αναπνευστήρα. Από τότε, ο ΠΟΥ έχει συμβουλεύσει επισήμως να μην χρησιμοποιεί το φάρμακο για νοσοκομειακούς ασθενείς. Η Gilead Sciences αμφισβήτησε αυτά τα αποτελέσματα και εκκρεμεί αξιολόγηση από ομοτίμους.

Τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας προτείνουν remdesivir, δεξαμεθαζόνη ή συνδυασμό remdesivir με δεξαμεθαζόνη για νοσοκομειακούς ασθενείς με COVID-19 που χρειάζονται συμβατική θεραπεία με οξυγόνο.

Δεξαμεθαζόνη και μεθυλπρεδνιζολόνη

Η δεξαμεθαζόνη και η μεθυλπρεδνιζολόνη είναι στεροειδή που χρησιμοποιούνται συχνά για τη θεραπεία της φλεγμονής. Έρχονται τόσο σε στοματικές όσο και σε IV συνθέσεις. Το COVID-19 έχει συσχετιστεί με μια σοβαρή φλεγμονώδη αντίδραση σε πολλές περιπτώσεις και οι ερευνητές εξέτασαν τα οφέλη από τη χρήση αυτών των κοινών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.

Τι λέει η έρευνα

Η δοκιμή RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) διαπίστωσε ότι η θεραπεία με δεξαμεθαζόνη μία φορά την ημέρα για 10 ημέρες βελτίωσε τα κλινικά αποτελέσματα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Συγκεκριμένα, τα ποσοστά θνησιμότητας μειώθηκαν από 41% σε 29% για ασθενείς που τοποθετήθηκαν σε αναπνευστήρες και από 26% σε 23% για άτομα που χρειάζονταν οξυγόνο χωρίς θεραπεία αναπνευστήρα. Οι ασθενείς που δεν χρειάζονταν θεραπεία με οξυγόνο ή αναπνευστήρα δεν είδαν κλινικό όφελος από τη δεξαμεθαζόνη.

Μια μετα-ανάλυση που χρηματοδοτήθηκε από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) εξέτασε 7 τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων περίπου 1700 ασθενών με κρίσιμη νόσο COVID-19. Δημοσιευτηκε σεΤΖΑΜΑ, η μελέτη διαπίστωσε ότι το ποσοστό θνησιμότητας των 28 ημερών ήταν σημαντικά χαμηλότερο για άτομα που έλαβαν στεροειδή (δεξαμεθαζόνη, υδροκορτιζόνη ή μεθυλπρεδνιζολόνη) από ό, τι για τα άτομα που έλαβαν συνήθη φροντίδα ή εικονικό φάρμακο (απόλυτη θνησιμότητα 32% για στεροειδή έναντι 40% για τους ελέγχους) .

Τα στεροειδή έχουν δείξει οφέλη όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με tocilizumab (βλ. Ενότητα Biologics παρακάτω). Μια μελέτη στοΧρονικά των ρευματικών παθήσεωναξιολόγησαν ασθενείς με COVID-19 που είχαν επίσης κυτοκίνη, ένα σύνδρομο υπερδραστικής φλεγμονής στο σώμα. Οι ασθενείς που είχαν COVID-19 και κυτοκίνη καταιγίδα υποβλήθηκαν σε θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή υψηλής δόσης, μεθυλπρεδνιζολόνη, για πέντε ημέρες. Εάν δεν άρχισαν να έχουν κλινική βελτίωση εντός δύο ημερών, έλαβαν επίσης μια δόση IV tocilizumab. Σε σύγκριση με άτομα που έλαβαν υποστηρικτική φροντίδα, η ομάδα θεραπείας είχε 79% περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσει κλινική βελτίωση στα αναπνευστικά συμπτώματα για 7 ημέρες, 65% λιγότερο πιθανό να πεθάνει στο νοσοκομείο και 71% λιγότερο πιθανό να χρειαστεί μηχανικό αερισμό. Μια άλλη μελέτη, αυτή σεΣτήθος, επιβεβαίωσε το όφελος της εύρεσης συνδυασμένης θεραπείας σε 5.776 ασθενείς που νοσηλεύτηκαν με COVID-19. Τα κορτικοστεροειδή μείωσαν τη θνησιμότητα κατά 34%, αλλά το ποσοστό θνησιμότητας μειώθηκε κατά 56% όταν συνδυάστηκαν με tocilizumab.

Τα παιδιά που αναπτύσσουν σύνδρομο φλεγμονώδους πολλαπλών συστημάτων σε παιδιά (MIS-C) μπορεί να επωφεληθούν από τη μεθυλπρεδνιζολόνη, σύμφωνα με μελέτηΤΖΑΜΑ. Στη μελέτη, 111 παιδιά με το σύνδρομο έλαβαν IV ανοσοσφαιρίνη με ή χωρίς μεθυλπρεδνιζολόνη. Τα παιδιά που έλαβαν και τις δύο θεραπείες είχαν βελτιωμένα αποτελέσματα, κυρίως μείωσαν τον πυρετό εντός 2 ημερών και μείωσαν την επανάληψη του πυρετού σε διάστημα 7 ημερών.

Ανάρρωση πλάσματος

Τα φάρμακα είναι ένας τρόπος για να στοχεύσουμε το COVID-19, αλλά το σώμα μας μπορεί να προσφέρει έναν τρόπο για την καταπολέμηση της νόσου. Όταν εκτίθεται σε μια ξένη ουσία όπως το COVID-19, το ανοσοποιητικό μας σύστημα μπορεί να αναπτύξει αντισώματα εναντίον του. Το αίμα που περιέχει αυτά τα αντισώματα αναφέρεται ως αναρρωμένο πλάσμα.

Η αφαίρεση πλάσματος αίματος από κάποιον που είναι άρρωστος και η αντικατάστασή του με αναρρωμένο πλάσμα από κάποιον που έχει αναρρώσει από το COVID-19 μπορεί να τους βοηθήσει να καταπολεμήσουν τη μόλυνση. Αυτή η διαδικασία είναι γνωστή ως ανταλλαγή πλάσματος.

Τι λέει η έρευνα

Δύο μικρές μελέτες έδειξαν το πιθανό όφελος της χρήσης αναρρωτικού πλάσματος για τη θεραπεία σοβαρών περιπτώσεων λοίμωξης. Μια σειρά περιπτώσεων περιελάμβανε πέντε ασθενείς με σοβαρή πνευμονία που απαιτούσαν μηχανικό αερισμό. Μια ξεχωριστή πιλοτική μελέτη περιελάμβανε 10 ασθενείς με σοβαρές μολύνσεις COVID-19. Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε μετάγγιση με ανάρρωση πλάσματος. Και οι δύο μελέτες σημείωσαν βελτιωμένα συμπτώματα εντός τριών ημερών και μειωμένο ιικό φορτίο εντός δύο εβδομάδων (12 ημέρες για τη σειρά περιπτώσεων, επτά ημέρες για την πιλοτική μελέτη). Ωστόσο, η ικανότητα απογαλακτισμού του αναπνευστήρα ήταν αργή και δεν επιτεύχθηκε για όλους τους ασθενείς. Το πιο σημαντικό, δεν φάνηκε να προκαλείται βλάβη από τη θεραπεία.

Τον Απρίλιο του 2020, η FDA ενέκρινε δύο τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές στο Johns Hopkins Medicine για να δει αν το πλάσμα του αίματος θα μπορούσε να βοηθήσει στην πρόληψη της λοίμωξης COVID-19, όχι μόνο στη θεραπεία εκείνων που έχουν σοβαρά μολυνθεί.

Τα αποτελέσματα ποικίλλουν. Σε θετική σημείωση, μια μελέτη στοΠρακτικά κλινικής Mayoσημείωσε ότι όχι μόνο το αναρρωτικό πλάσμα γενικά ήταν ασφαλές όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία 20.000 νοσηλευμένων ασθενών με COVID-19, αλλά μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη θνησιμότητα, ειδικά όταν χορηγείται νωρίτερα κατά τη διάρκεια της νόσου. Η μεγαλύτερη δοκιμή μέχρι σήμερα αντιμετώπισε περισσότερους από 35.000 νοσηλευόμενους ασθενείς με αναρρωμένο πλάσμα. Τα ευρήματα έδειξαν ότι η θεραπεία με πλάσμα που είχε υψηλά επίπεδα αντισωμάτων μείωσε τη θνησιμότητα εάν χορηγηθεί εντός 3 ημερών από τη διάγνωση. Μια μελέτη 160 ασθενών με COVID-19 διαπίστωσε ότι η θεραπεία ηλικιωμένων 65 ετών και άνω εντός 3 ημερών από ήπια συμπτώματα μείωσε τον κίνδυνο να εξελιχθούν σε σοβαρή αναπνευστική νόσο κατά το ήμισυ (16% με θεραπεία έναντι 31% με εικονικό φάρμακο) σε διάστημα 15 ημερών. Ενώ η θνησιμότητα δεν αξιολογήθηκε στη μελέτη, οι ερευνητές υπολόγισαν ότι μόνο επτά ηλικιωμένοι θα χρειαζόταν θεραπεία για να μειώσουν τη σοβαρή ασθένεια σε έναν ενήλικα.

Δεν ήταν τόσο ευνοϊκή όλη η έρευνα. Μια μελέτη σχεδόν 500 ενηλίκων σημείωσε ότι ενώ το αναρρωτικό πλάσμα μείωσε τα ιικά φορτία εντός 7 ημερών, δεν υπήρξε μείωση στα ποσοστά θνησιμότητας. Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη που περιελάμβανε 228 ενήλικες με πνευμονία COVID-19 δεν βρήκε κανένα κλινικό όφελος για εκείνους που έλαβαν αναρρωτικό πλάσμα για 30 ημέρες. Τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας διέκοψαν μια κλινική δοκιμή τον Μάρτιο του 2021 σημειώνοντας έλλειψη ωφέλειας για άτομα με ήπια έως μέτρια συμπτώματα COVID.

Χωρίς πιο συνεπή ή αξιόπιστα δεδομένα, υπήρξε διαμάχη σχετικά με την έγκριση έκτακτης ανάγκης της FDA για το αναρρωμένο πλάσμα ως θεραπεία για το COVID-19 τον Αύγουστο του 2020. Τον Φεβρουάριο του 2020, το EUA ενημερώθηκε. Μόνο ανθεκτικό πλάσμα υψηλού τίτλου αντισώματος έχει πλέον εγκριθεί για χρήση. Έχει επίσης περιοριστεί σε νοσοκομειακούς ασθενείς νωρίς κατά τη διάρκεια της νόσου τους ή σε νοσοκομειακούς ασθενείς που είναι ανοσοκατεσταλμένοι.

Το ανθεκτικό πλάσμα μπορεί να συλλεχθεί σαν αιμοδοσία και πραγματοποιούνται τεχνικές για να διασφαλιστεί ότι το πλάσμα είναι απαλλαγμένο από μόλυνση. Προς το παρόν συνιστάται κάποιος να μην έχει συμπτώματα για τουλάχιστον δύο εβδομάδες πριν από τη δωρεά πλάσματος.

Δεκάδες νοσοκομεία των Η.Π.Α. αποτελούν πλέον μέρος του National COVID-19 Convalescent Plasma Project, που συνεργάζονται για τη διερεύνηση της θεραπευτικής ανταλλαγής πλάσματος.

Regeneron Pharmaceuticals —Casirivimab και Imdevimab (πρώην REGN-COV2)

Η Regeneron Pharmaceuticals Inc. ανέπτυξε ένα ανθρωπογενές κοκτέιλ αντιβιοτικών που αρχικά ονομάστηκε REGN-COV2, τώρα γνωστό ως casirivimab και imdevimab. Η ερευνητική θεραπεία περιλαμβάνει δύο αντισώματα που στοχεύουν κατά του COVID-19. Η εταιρεία ανακοίνωσε προκαταρκτικά στοιχεία που υποδηλώνουν ότι τα ιικά φορτία και τα συμπτώματα COVID-19 μειώθηκαν εντός 7 ημερών από τη θεραπεία. Μετά την προσθήκη επιπλέον 524 ατόμων στη δοκιμή τους, το REGN-COV2 βρέθηκε να μειώνει την ανάγκη για ιατρικές επισκέψεις που σχετίζονται με το COVID έως την 29η ημέρα σε σύγκριση με τα άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο (2,8% έναντι 6,8%). Οι δοκιμές τέθηκαν σε αναμονή για άτομα που χρειάζονταν οξυγόνο υψηλής ροής ή μηχανικό αερισμό με βάση "ένα δυσμενές προφίλ κινδύνου / οφέλους" σε αυτές τις ομάδες. Ο Πρόεδρος Ντόναλντ Τραμπ, ο οποίος ανέφερε θετικά αποτελέσματα δοκιμών COVID-19 την 1η Οκτωβρίου, έλαβε θεραπεία με REGN-COV2 στις 2 Οκτωβρίου 2020.

Στις 21 Νοεμβρίου, η FDA χορήγησε άδεια έκτακτης ανάγκης για το κοκτέιλ αντισωμάτων σε άτομα με COVID-19 με ήπια έως μέτρια νόσο που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο επιπλοκών, που δεν νοσηλεύονται και δεν χρειάζονται συμπληρωματικό οξυγόνο. Τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, ωστόσο, δηλώνουν ότι αυτή η θεραπεία δεν πρέπει να είναι πρότυπο φροντίδας, δεδομένου ότι δεν υπάρχουν "επαρκή στοιχεία για τη σύσταση είτε υπέρ ή κατά της χρήσης του casirivimab plus imdevimab για τη θεραπεία εξωτερικών ασθενών με ήπια έως μέτρια COVID-19".

Η Regeneron δημοσίευσε τα αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης 3 σε δελτίο τύπου, ανακοινώνοντας ότι το κοκτέιλ casirivimab-imdevimab μείωσε τη μόλυνση με COVID-19 σε άτομα με εκθέσεις υψηλού κινδύνου. Η μελέτη τυχαιοποίησε 400 άτομα σε θεραπεία ή εικονικό φάρμακο. Τα άτομα που έλαβαν το κοκτέιλ (n = 186) δεν εμφάνισαν συμπτωματικές λοιμώξεις, αν και 10 εμφάνισαν ασυμπτωματικές λοιμώξεις. Η ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n = 223), ωστόσο, ανέπτυξε 8 συμπτωματικές λοιμώξεις και 23 ασυμπτωματικές λοιμώξεις. Συνολικά, η θεραπεία μείωσε το ποσοστό οποιασδήποτε μόλυνσης COVID-19 κατά το ήμισυ (5% για την ομάδα θεραπείας έναντι 10% για το εικονικό φάρμακο) και προστατεύθηκε πλήρως από συμπτωματική λοίμωξη.

Άλλα συνθετικά αντισώματα

Η Regeneron Pharmaceuticals Inc. δεν είναι η μόνη εταιρεία που θέλει να διερευνήσει την αποτελεσματικότητα των συνθετικών αντισωμάτων που παράγονται στο εργαστήριο.

Έλι Λίλι - Μπαμανλιβιμάμ

Χορηγούμενη εν μέρει από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων, η Eli Lilly and Company ανέπτυξε ένα μονοκλωνικό αντίσωμα (αρχικά γνωστό ως LY-CoV555, από τότε που ονομάστηκε bamlanivimab) με σκοπό την εξουδετέρωση του COVID-19. Οι κλινικές δοκιμές της Φάσης 2 αντιμετώπισαν 452 άτομα με 3 δόσεις το καθένα. Αν και τα ιικά φορτία μειώθηκαν μετά τη δεύτερη δόση, οι ομάδες θεραπείας και εικονικού φαρμάκου είχαν παρόμοια ιικά φορτία μετά την τρίτη δόση. Η θεραπεία, ωστόσο, μείωσε τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων από τις ημέρες 2 έως 6 και μείωσε τον αριθμό των ατόμων που παρέμειναν στο νοσοκομείο την ημέρα 29 (1,6% έναντι 6,3%). Η έρευνα προχώρησε σε κλινικές δοκιμές Φάσης 3 και θεραπεία συνδυασμού με remdesivir στη δοκιμή ACTIV-3. Στις 13 Οκτωβρίου, ωστόσο, τέθηκαν ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια σχετικά με τη θεραπεία και η δοκιμή τέθηκε σε αναμονή για νοσοκομειακούς ασθενείς.

Στις 9 Νοεμβρίου, η FDA εξέδωσε άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης για αυτήν τη θεραπεία για άτομα υψηλού κινδύνου που έχουν ήπια έως μέτρια COVID-19, που δεν νοσηλεύονται και δεν χρειάζονται θεραπεία με οξυγόνο λόγω της μόλυνσης από το COVID-19.

Τον Δεκέμβριο, δημοσιεύθηκε μια μελέτη 314 ατόμων με ήπια έως μέτρια COVID-19New England Journal of Medicine. Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη έλαβαν remdesivir και, εάν ήταν απαραίτητο, οξυγόνο και / ή δεξαμεθαζόνη. Στη συνέχεια τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν bamlanivimab ή εικονικό φάρμακο. Οι ερευνητές σημείωσαν ότι τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με το εξουδετερωτικό αντίσωμα δεν είχαν βελτιωμένα αναπνευστικά συμπτώματα την 5η ημέρα. Η μελέτη σταμάτησε να στρατολογείται λόγω έλλειψης αποτελέσματος.

Σε δελτίο τύπου, ο Eli Lilly ανέφερε την αποτελεσματικότητα του bamlanivimab ως προληπτική θεραπεία. Στη δοκιμή BLAZE-2 (αποτελέσματα που δεν έχουν ακόμη δημοσιευτεί), 965 κάτοικοι γηροκομείων που αρχικά είχαν αρνητικό για COVID-19 έλαβαν θεραπεία με το μονοκλωνικό αντίσωμα ή εικονικό φάρμακο. Πάνω από 8 εβδομάδες, εκείνοι που έλαβαν θεραπεία με bamlanivimab ήταν 57% λιγότερο πιθανό να αναπτύξουν συμπτωματικό COVID-19. Τέσσερα άτομα πέθαναν από τη μόλυνσή τους, αλλά κανένα από αυτά δεν ήταν στην ομάδα θεραπείας.

Τον Φεβρουάριο του 2020, η FDA χορήγησε άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης για συνδυασμό των μονοκλωνικών αντισωμάτων bamlanivimab και etesevimab. Η θεραπεία προορίζεται για μη νοσοκομειακούς ασθενείς με ήπια έως μέτρια συμπτώματα COVID-19 που δεν χρειάζονται συμπληρωματικό οξυγόνο. Οι ασθενείς πρέπει να είναι 12 ετών και άνω, να έχουν βάρος τουλάχιστον 40 κιλά και να θεωρούνται υψηλού κινδύνου (π.χ. να είναι 65 ετών και άνω, να έχουν ορισμένες χρόνιες ιατρικές παθήσεις κ.λπ.). Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή 1.035 ατόμων διαπίστωσε ότι όσοι έλαβαν αυτή τη θεραπεία ήταν λιγότερο πιθανό να νοσηλευτούν ή να πεθάνουν από το COVID-19 (2% έναντι 7%).

Μια δοκιμή Φάσης 3 αντιμετώπισε 769 ασθενείς με COVID-19 με συνδυασμό μονοκλωνικών αντισωμάτων ή εικονικό φάρμακο. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν 12 ετών και άνω, θεωρήθηκαν υψηλού κινδύνου, είχαν ήπια έως μέτρια συμπτώματα και δεν νοσηλεύτηκαν στο νοσοκομείο κατά την έναρξη της μελέτης. Τέσσερα άτομα στην ομάδα θεραπείας χρειάστηκαν τελικά νοσηλεία (4/511), ενώ 15 άτομα στην ομάδα εικονικού φαρμάκου νοσηλεύτηκαν, 4 από τα οποία πέθαναν (15/258). Συνολικά, ο συνδυασμός bamlanivimab-etesevimab μείωσε τον κίνδυνο νοσηλείας ή θανάτου κατά 87%.

AstraZeneca - AZD7442

Η AstraZeneca θα ξεκινήσει κλινικές δοκιμές Φάσης 3 για να διαπιστώσει εάν τα ερευνητικά αντισώματα (AZD7442) θα μπορούσαν να θεραπεύσουν και ελπίζουμε να αποτρέψουν τη μόλυνση με COVID-19. Προκλινικές μελέτες έδειξαν αποτελεσματικότητα σε ποντίκια. Δεν χρησιμοποιείται ακόμη κλινικά.

Εμβόλια για COVID-19

Η καλύτερη ελπίδα για τη διαχείριση του COVID-19 μακροπρόθεσμα είναι η ανάπτυξη εμβολίου. Τα εμβόλια εκθέτουν το σώμα σας σε ένα αντιγόνο - μια ουσία που προκαλεί ανοσοαπόκριση, στην περίπτωση αυτή από έναν ιό - και προκαλεί την παραγωγή αντισωμάτων από το ανοσοποιητικό σας σύστημα. Ο στόχος είναι να δημιουργηθούν αντισώματα κατά του ιού χωρίς να προκαλείται μόλυνση. Με αυτόν τον τρόπο, εάν εκτεθείτε ξανά σε αυτό το αντιγόνο, το σώμα σας θα θυμάται πώς να κάνει αυτά τα αντισώματα εναντίον του. Ας ελπίσουμε ότι η ανοσολογική σας απάντηση θα είναι τόσο δυνατή ώστε να μην αρρωστήσετε καθόλου. Αλλά αν αρρωστήσετε, τα συμπτώματά σας θα είναι πιο ήπια από ό, τι εάν δεν λάβατε το εμβόλιο.

Εμβόλια COVID-19: Μείνετε ενημερωμένοι σχετικά με τα διαθέσιμα εμβόλια, ποιος μπορεί να τα πάρει και πόσο ασφαλή είναι.

Έξι βασικοί υποψήφιοι εμβολίων έχουν υποβληθεί σε κλινικές δοκιμές στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Pfizer Inc. - Υποψήφιος εμβόλιο BNT162b2

Αποτελεσματικότητα: Τον Νοέμβριο του 2020, πρώιμα δεδομένα από μια δοκιμή Φάσης III έδειξαν ότι ένα εμβόλιο με φορέα mRNA που αναπτύχθηκε από την Pfizer και την BioNTech μπορεί να είναι 90% αποτελεσματικό στην πρόληψη του COVID-19. Το εμβόλιο χορηγείται σε σειρά δύο δόσεων, σε απόσταση τριών εβδομάδων. Όταν εξετάζουμε τα ποσοστά μόλυνσης 7 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση, 94 άτομα ανέπτυξαν συμπτωματικό COVID-19 από πληθυσμό μελέτης 43.538 ατόμων (30% ήταν άτομα χρώματος). Αυτό έβαλε το εμβόλιό τους σε περισσότερο από 90% αποτελεσματικότητα. Κυκλοφόρησαν πρόσθετα δεδομένα 9 ημέρες αργότερα στις 18 Νοεμβρίου, σημειώνοντας ότι 170 περιστατικά συμπτωματικού COVID-19 είχαν συμβεί σε συμμετέχοντες στη δοκιμή, 8 περιπτώσεις σε αυτούς που έλαβαν το εμβόλιο και 162 σε άτομα που έλαβαν το εικονικό φάρμακο. Αυτό βελτίωσε τα δεδομένα τους για να δείξει ποσοστό αποτελεσματικότητας 95% συνολικά, ποσοστό αποτελεσματικότητας 94% σε άτομα άνω των 65 ετών. Αφού εξέτασε αυτά τα δεδομένα, η FDA κυκλοφόρησε μια ενημέρωση τον Δεκέμβριο που σημείωσε μείωση των ποσοστών μόλυνσης για τους συμμετέχοντες σε εμβολιασμένες μελέτες ήδη από 10 έως 14 ημέρες μετά την πρώτη τους δόση. Ο μαζικός εμβολιασμός περίπου 600,00 ατόμων στο Ισραήλ έδειξε αποτελέσματα αποτελεσματικότητας παρόμοια με αυτά των κλινικών δοκιμών Pfizer. Μετά τη δεύτερη δόση, διαπιστώθηκε ότι ήταν 92% αποτελεσματικό έναντι του COVID-19 γενικά - 94% κατά της συμπτωματικής νόσου και 90% κατά της ασυμπτωματικής νόσου. Μια προκαταρκτική μελέτη ελέγχου περιπτώσεων στο Ηνωμένο Βασίλειο εξέτασε επίσης την αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού στον πραγματικό κόσμο. Κοιτάζοντας περίπου 157.000 ηλικιωμένους άνω των 70 ετών, μια εφάπαξ δόση εμβολίου ήταν αποτελεσματική κατά της συμπτωματικής νόσου σε ποσοστά 37% στις 14 ημέρες, 55% στις 21 ημέρες, 61% στις 28 ημέρες και 57% στις 35 ημέρες μετά από ένα δόση. Μετά από μια δεύτερη δόση, η αποτελεσματικότητα αυξήθηκε σε 85 έως 90%. Τα άτομα που εμφάνισαν συμπτωματικό COVID-19 μετά την πρώτη τους δόση είχαν 43% λιγότερες πιθανότητες να χρειαστούν νοσηλεία εντός 14 ημερών από τη διάγνωσή τους και είχαν 51% λιγότερες πιθανότητες να πεθάνουν από τη μόλυνση.

Παραλλαγές ιών

Ορισμένα στελέχη του ιού, επίσης γνωστά ως παραλλαγές, έχουν αναπτύξει μεταλλάξεις στην ακίδα πρωτεΐνης που θα μπορούσαν να αλλάξουν την αποτελεσματικότητα ορισμένων εμβολίων. Έχουν ανακαλυφθεί πολλές παραλλαγές μέχρι σήμερα. Εδώ είναι τρία από τα πιο ερευνημένα.

• Βρετανική παραλλαγή: Επίσης γνωστή ως B.1.1.7 ή 20I / 501Y.V1, αυτή η παραλλαγή περιλαμβάνει 17 μεταλλάξεις (8 από αυτές στην πρωτεΐνη spike) και εντοπίστηκε για πρώτη φορά τον Σεπτέμβριο του 2020.
• Παραλλαγή της Νότιας Αφρικής: Επίσης γνωστή ως B.1.351 ή 20H / 501Y.V2, αυτή η παραλλαγή περιλαμβάνει 21 μεταλλάξεις (10 από αυτές στην πρωτεΐνη spike) και εντοπίστηκε για πρώτη φορά τον Οκτώβριο του 2020.
• Παραλλαγή της Βραζιλίας: Επίσης γνωστή ως B.1.28.1 ή 20J / 501Y.V3, αυτή η παραλλαγή περιλαμβάνει 17 μεταλλάξεις (3 από αυτές στην πρωτεΐνη spike) και εντοπίστηκε για πρώτη φορά τον Ιανουάριο του 2021.

Παραλλαγές ιών: Η Pfizer αξιολόγησε τον ορό 40 ατόμων που είχαν λάβει και τις δύο δόσεις του εμβολίου σε απόσταση 21 ημερών και το δοκίμασαν σε έναν ιό παρόμοιο με τον αρχικό ιό που εντοπίστηκε στο Wuhan της Κίνας (ως μάρτυρας) και στη συνέχεια σε έναν ιό με την ακίδα πρωτεϊνικές μεταλλάξεις που βρέθηκαν στη βρετανική παραλλαγή. Ο στόχος ήταν να δούμε πόσο αποτελεσματικός ήταν ο ορός στην εξουδετέρωση αυτών των ιών. Ορός από νεότερους συμμετέχοντες στη μελέτη (23-55 ετών, n = 26) εξουδετέρωσε τη βρετανική παραλλαγή με ποσοστό 78% και εκείνους από ηλικιωμένους συμμετέχοντες (ηλικίας 57-73 ετών, n = 14) με ποσοστό 83%. Στη συνέχεια συνέχισαν να δοκιμάζουν άλλες παραλλαγές. Διεξήχθησαν προσδιορισμοί εξουδετερωτικών αντισωμάτων στον ορό 20 εμβολιασμένων ατόμων χρησιμοποιώντας έναν ιό ελέγχου, έναν ιό με τη μετάλλαξη N501Y για την αναπαράσταση των βρετανικών και νοτιοαφρικανικών παραλλαγών, 69/70-διαγραφή + N501Y + D614G μεταλλάξεις που αντιπροσωπεύουν τη βρετανική παραλλαγή και ιός με μεταλλάξεις E484K + N501Y + D614G για την αναπαράσταση της νοτιοαφρικανικής παραλλαγής. Σε 6 από τους ορούς, οι τίτλοι ήταν μόνο οι μισοί αποτελεσματικοί έναντι της παραλλαγής της Νότιας Αφρικής. Τούτου λεχθέντος, σε 10 από τους ορούς, οι τίτλοι ήταν διπλάσιοι έναντι της βρετανικής παραλλαγής. Συνολικά, το εμβόλιο παρέμεινε αποτελεσματικό έναντι αυτών των παραλλαγών με διαφορά που κυμαίνεται από 0,81 έως 1,46 φορές σε σύγκριση με τον μάρτυρα. Μια προκαταρκτική αναφορά ορού από 15 εμβολιασμένους παραλήπτες στοNew England Journal of Medicineβρήκε μειωμένη ικανότητα των δύο τρίτων να εξουδετερώσει την παραλλαγή B.1.351. Η Pfizer εξετάζει μια τρίτη δόση εμβολίου ως τρόπο ενίσχυσης της απόκρισης των αντισωμάτων έναντι των παραλλαγών COVID-19.

Παιδιά: Η Pfizer διερευνά την αποτελεσματικότητα του εμβολίου τους στα παιδιά. Η δοκιμή Φάσης ΙΙΙ περιλαμβάνει επί του παρόντος περισσότερα από 2.200 παιδιά ηλικίας 12 έως 15 ετών και περισσότερους από 750 εφήβους 16 έως 17 ετών.

Αποθήκευση: Έχουν προβληθεί ανησυχίες σχετικά με την ανάγκη αποθήκευσης του εμβολίου χρησιμοποιώντας τεχνολογία ψυχρής αλυσίδας, δηλαδή, το πάγωμα στους -70 βαθμούς Κελσίου (-94 βαθμούς Φαρενάιτ). Η Pfizer ανέπτυξε ειδικά δοχεία ελεγχόμενης θερμοκρασίας χρησιμοποιώντας ξηρό πάγο με θερμική παρακολούθηση GPS για να βεβαιωθεί ότι το εμβόλιο διατηρείται σε κατάλληλες θερμοκρασίες κατά τη διάρκεια της αποστολής. Δεδομένα που δόθηκαν στο FDA έδειξαν έκτοτε ότι το εμβόλιο παραμένει σταθερό σε τυπικές θερμοκρασίες κατάψυξης έως και 2 εβδομάδες. Αυτό ελπίζουμε ότι θα κάνει το εμβόλιο προσβάσιμο σε περισσότερες τοποθεσίες.

Έγκριση: Το εμβόλιο εγκρίθηκε για χρήση στο Ηνωμένο Βασίλειο στις 2 Δεκεμβρίου. Στις 8 Δεκεμβρίου, η 90χρονη Margaret Keenan από το Ηνωμένο Βασίλειο ήταν η πρώτη συμμετέχουσα χωρίς μελέτη στον κόσμο που έλαβε το εμβόλιο. Στις 11 Δεκεμβρίου, η FDA χορήγησε άδεια έκτακτης ανάγκης στις Ηνωμένες Πολιτείες και οι πρώτοι Αμερικανοί εμβολιάστηκαν στις 14 Δεκεμβρίου.

Διαμάχη: Με την αυξανόμενη εξάπλωση του COVID-19, το Ηνωμένο Βασίλειο ανακοίνωσε σχέδια για τη χορήγηση δόσεων εμβολίου με διαφορά 12 εβδομάδων παρά των συνιστώμενων 3 εβδομάδων. Αν και αυτό θα αύξανε τον αριθμό των ατόμων που θα λάβουν μια πρώτη δόση του εμβολίου, οι Pfizer και BioNTech δήλωσαν ότι οι κλινικές δοκιμές τους δεν έχουν τα δεδομένα που να υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα ενός τέτοιου δοσολογικού προγράμματος. Προς το παρόν, οι Ηνωμένες Πολιτείες θα συνεχίσουν με το συνιστώμενο πρόγραμμα δοσολογίας τριών εβδομάδων.

Moderna Inc. - Υποψήφιος εμβόλιο mRNA-1273

Προκαταρκτικά αποτελέσματα: Χρηματοδοτούμενο από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID) και την Αρχή Βιοϊατρικής Προηγμένης Έρευνας και Ανάπτυξης (BARDA), η Moderna δημοσίευσε προκαταρκτικά αποτελέσματα από τη δοκιμή εμβολίων Φάσης Ι στηνNew England Journal of Medicineτον Ιούλιο του 2020. Μετά από δύο δόσεις του εμβολίου mRNA, το οποίο χορηγήθηκε σε διάστημα 4 εβδομάδων, οι 45 συμμετέχοντες στη μελέτη ανέπτυξαν εξουδετερωτικά αντισώματα σε συγκεντρώσεις συγκρίσιμες με αυτές που παρατηρήθηκαν στο αναρρωτικό πλάσμα. Μια επόμενη δοκιμή Φάσης II έδειξε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε πιθήκους. Είκοσι τέσσερα μακάκια ρέζους υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εμβόλιο ή εικονικό φάρμακο και έλαβαν δύο ενέσεις σε απόσταση 4 εβδομάδων. Στη συνέχεια εκτέθηκαν άμεσα σε υψηλές δόσεις COVID-19. Μετά από 2 ημέρες, μόνο 1 στους 8 από τους εμβολιασμένους πιθήκους είχε ανιχνεύσιμο ιό, ενώ όλοι οι πίθηκοι που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν τη μόλυνση. Και πάλι, η εξουδετερωτική δραστηριότητα ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε με τον αναρρωτικό ορό. Ανίχνευσαν επίσης μια CD4 απόκριση Τ-κυττάρου έναντι της ακίδας πρωτεΐνης.

Αποτελεσματικότητα: Τον Νοέμβριο του 2020, τα δεδομένα από τη δοκιμή Φάσης III έδειξαν ότι το εμβόλιο Moderna ήταν 94,5% έναντι του COVID-10. Όταν εξετάζουμε τα ποσοστά μόλυνσης 2 εβδομάδες μετά από μια δεύτερη δόση, 95 άτομα ανέπτυξαν συμπτωματικό COVID-19 από έναν πληθυσμό μελέτης άνω των 30.000 ατόμων που περιελάμβανε περισσότερα από 7.000 άτομα άνω των 65 ετών και περισσότερα από 11.000 άτομα χρώματος.Το 42% του πληθυσμού είχε καταστάσεις υψηλού κινδύνου όπως ο διαβήτης, οι καρδιακές παθήσεις ή η παχυσαρκία. Από αυτούς που προσβλήθηκαν από την ασθένεια, 11 περιπτώσεις καταγράφηκαν ως σοβαρές, αλλά καμία από αυτές δεν είχε λάβει το εμβόλιο. Τον Δεκέμβριο, κυκλοφόρησαν πρόσθετα δεδομένα, σημειώνοντας ότι 196 περιπτώσεις συμπτωματικών λοιμώξεων είχαν συμβεί σε συμμετέχοντες στη δοκιμή, 11 περιπτώσεις σε εκείνους που έλαβαν το εμβόλιο (κανένα δεν είχε σοβαρό COVID-19) και 185 σε άτομα που έλαβαν το εικονικό φάρμακο. Αυτό πρότεινε 94,1% αποτελεσματικότητα για το COVID-19 γενικά και 100% αποτελεσματικότητα κατά της σοβαρής νόσου. Εκκρεμεί ομότιμος έλεγχος των δεδομένων.

Παραλλαγές ιών: Η Moderna πραγματοποίησε in vitro ανάλυση, δοκιμάζοντας τον ορό από 8 εμβολιασμένα άτομα από τη δοκιμή Φάσης 1 έναντι των παραλλαγών B.1.1.7 και B.1.351. Η εταιρεία ισχυρίζεται ότι δεν υπήρξε σημαντική μείωση των τίτλων εξουδετέρωσης έναντι της βρετανικής παραλλαγής, αλλά σημείωσε 6 φορές μείωση των τίτλων στην παραλλαγή της Νότιας Αφρικής. Για αυτόν τον λόγο, ερευνούν και αναπτύσσουν μια αναμνηστική δόση για να στοχεύσουν την παραλλαγή B.1.351. Μια προκαταρκτική αναφορά ορού από εμβολιασμένους λήπτες στοNew England Journal of Medicineβρήκε οριακή μείωση 1,2 φορές στην ικανότητα εξουδετέρωσης της παραλλαγής B.1.17, αλλά μείωση 6,4 φορές έναντι της παραλλαγής B.1.351.

Παιδιά: Η Moderna προχωρά σε δοκιμές για παιδιά ηλικίας έως 12 ετών.

Διάρκεια της ανοσίας: Είναι σημαντικό ότι η Moderna δημοσίευσε επίσης δεδομένα σχετικά με την αναμενόμενη διάρκεια της απόκρισης στο εμβόλιο. Μια δοκιμή Φάσης Ι αξιολόγησε 34 άτομα που έλαβαν 2 δόσεις του εμβολίου σε απόσταση 28 ημερών και συνέκρινε την απόκριση αντισωμάτων τους με 41 μάρτυρες που ανακάμπτουν από το COVID-19. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα εξουδετερωτικά αντισώματα επέμειναν 90 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου και σε υψηλότερες συγκεντρώσεις από εκείνους που είχαν στην πραγματικότητα την ασθένεια. Αυτό προσφέρει ελπίδα ότι το εμβόλιο μπορεί να προσφέρει μια λογική περίοδο ανοσίας. Απαιτούνται περισσότερα μακροπρόθεσμα δεδομένα για τον προσδιορισμό της πραγματικής διάρκειας της ανοσοαπόκρισης.

Αποθήκευση: Σε αντίθεση με το εμβόλιο Pfizer που απαιτεί τεχνολογία ψυχρής αλυσίδας, το εμβόλιο Moderna μπορεί να αποθηκευτεί σε τυπικούς καταψύκτες στους -4 βαθμούς Κελσίου (-20 βαθμούς Φαρενάιτ) για έξι μήνες, κανονικές θερμοκρασίες ψυγείου για 30 ημέρες και θερμοκρασία δωματίου για 12 ώρες.

Έγκριση: Η FDA χορήγησε την άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης εμβολίου Moderna στις 18 Δεκεμβρίου 2020. Οι πρώτες δόσεις χορηγήθηκαν στις 21 Δεκεμβρίου. Το Ηνωμένο Βασίλειο ενέκρινε αυτό το εμβόλιο για χρήση στις 8 Ιανουαρίου 2021.

Διαμάχη: Το FDA εξετάζει τη μείωση της δόσης του εμβολίου Moderna για αύξηση της διαθέσιμης προσφοράς και του αριθμού των ατόμων που μπορούν να εμβολιαστούν με μια πρώτη δόση. Τα δεδομένα από τις δοκιμές της Φάσης II δείχνουν ότι οι μισές δόσεις του εμβολίου προσέφεραν το ίδιο επίπεδο ανοσίας με τις πλήρεις δόσεις σε άτομα έως 55 ετών. Ωστόσο, αυτά τα δεδομένα περιελάμβαναν εκατοντάδες άτομα και προέρχονται από δοκιμές που αποσκοπούν να προσδιορίσουν εάν υπήρχε ανοσοαπόκριση στο εμβόλιο, δηλαδή αναπτύχθηκαν αντισώματα. Οι δοκιμές Φάσης III ήταν αυτές που πραγματικά αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα έναντι του COVID-19. Η πλήρης δόση εμβολίου χρησιμοποιήθηκε σε αυτές τις τελευταίες μελέτες.

AstraZeneca - Υποψήφιος εμβολίου AZD1222 (προηγουμένως ChAdOx1)

Προκαταρκτικά αποτελέσματα: Σε συνεργασία με την AstraZeneca, το Ινστιτούτο Jenner του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης προχώρησε στην έρευνα εμβολίων. Επειδή το εμβόλιο για διαφορετικό τύπο κοροναϊού έδειξε υπόσχεση σε μικρότερες ανθρώπινες δοκιμές πέρυσι, το Ινστιτούτο Jenner μπόρεσε να προχωρήσει γρήγορα. Μετά από μια πρώτη ένεση του εμβολίου με φορέα αδενοϊού, εξουδετερωτικά αντισώματα αναπτύχθηκαν στο 91% των 35 συμμετεχόντων στη μελέτη που έλαβαν το εμβόλιο, κορυφώθηκαν στις 28 ημέρες και παρέμειναν υψηλά για 56 ημέρες. Με αναμνηστικό εμβόλιο στις 4 εβδομάδες, βρέθηκαν αντισώματα εξουδετέρωσης σε όλους τους συμμετέχοντες. Το εμβόλιο τους είχε επίσης μια απόκριση Τ-κυττάρου που παρατηρήθηκε μετά από 7 ημέρες, κορυφώθηκε στις 14 ημέρες και διαρκεί έως και 56 ημέρες. Το εμβόλιο προσωρινάσταμάτησε τη δοκιμή της Φάσης III τον Σεπτέμβριο του 2020, αφού ένας συμμετέχων ανέπτυξε εγκάρσια μυελίτιδα, μια νευρολογική κατάσταση που μπορεί να προκληθεί από ιούς. Αφού διαπίστωσε ότι η ασθένεια δεν συσχετίστηκε με το εμβόλιο, η AstraZeneca επανέλαβε τη δοκιμή της μετά από 6 εβδομάδες. Τον Νοέμβριο, δημοσιεύθηκαν περισσότερα δεδομένα από τη φάση II / III από ομοτίμους. Με αύξηση σε 560 συμμετέχοντες στη μελέτη, το 99% των ανθρώπων ανέπτυξαν εξουδετερωτικά αντισώματα εντός 2 εβδομάδων από την αναμνηστική δόση.

Αποτελεσματικότητα: Τον Δεκέμβριο, η AstraZeneca δημοσίευσε δεδομένα από ομότιμους κριτές σε περισσότερους από 11.000 συμμετέχοντες στη μελέτη σε δύο διαφορετικές μελέτες. Το ποσοστό αποτελεσματικότητας του εμβολίου ήταν 62% μετά τη χορήγηση δύο εμβολίων πλήρους δόσης κατά ένα μήνα (n = 8,895) και 90% όταν δόθηκε μισή δόση ακολουθούμενο από πλήρη δόση ένα μήνα αργότερα (n = 2.741), για συνδυασμένο ποσοστό αποτελεσματικότητας 70,4%. Τον Φεβρουάριο, κυκλοφόρησαν περισσότερα δεδομένα της Φάσης III, αυτή τη φορά δεδομένα για μεγαλύτερο πληθυσμό με περισσότερους από 17.100 συμμετέχοντες. Η αποτελεσματικότητα μετά από μία εφάπαξ δόση παρατηρήθηκε ότι ήταν 76% μετά από 22 έως 90 ημέρες (59% για την ομάδα πλήρους δόσης, 86% για την ομάδα μισής δόσης). Η αποτελεσματικότητα 14 ημέρες μετά από ένα σχήμα δύο δόσεων ήταν 67% έναντι του συμπτωματικού COVID-19 (57% για την ομάδα πλήρους δόσης, 74% για την ομάδα μισής δόσης). Είναι ενδιαφέρον ότι η αποτελεσματικότητα επηρεάστηκε επίσης από το χρονοδιάγραμμα των δόσεων. Ήταν τόσο χαμηλό όσο το 55% όταν οι δόσεις χορηγήθηκαν σε απόσταση μικρότερη των 6 εβδομάδων (33% για την ομάδα πλήρους δόσης, 67% για την ομάδα μισής δόσης) αλλά αυξήθηκαν σε 82% όταν οι δόσεις διαχωρίστηκαν τουλάχιστον 12 εβδομάδες (63 % για την ομάδα πλήρους δόσης, 92% για την ομάδα μισής δόσης). Σημειωτέον, αυτή η αποτελεσματικότητα βασίζεται σε κάποιον που αναπτύσσει συμπτώματα από το COVID-19 και δεν αντικατοπτρίζει την ασυμπτωματική μόλυνση από το COVID-19. Μια προπαρασκευαστική μελέτη ελέγχου περιπτώσεων από το Ηνωμένο Βασίλειο εξέτασε την αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού μίας δόσης σε άτομα άνω των 70 ετών. Οι ερευνητές εξέτασαν περίπου 157.000 άτομα που δοκιμάστηκαν για COVID-19 στον πραγματικό κόσμο. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά της συμπτωματικής νόσου ήταν 22% στις 14 ημέρες, 45% στις 21 ημέρες, 60% στις 28 ημέρες και 73% στις 35 ημέρες. Τα άτομα που εμφάνισαν συμπτωματικό COVID-19 παρά τον εμβολιασμό είχαν 37% λιγότερες πιθανότητες να χρειαστούν νοσηλεία εντός 14 ημερών από τη διάγνωσή τους.

Παραλλαγές ιών: Για να ελέγξουν την αποτελεσματικότητα έναντι της παραλλαγής B.1.1.7, οι ερευνητές αλληλούχησαν το ιικό γονιδίωμα από 499 συμμετέχοντες της Φάσης II / III που υπέγραψαν το COVID-19. Υπήρξε 9πλάσια μείωση στα εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι του B.1.1.7 σε σύγκριση με τον αρχικό ιό. Για άτομα που εκτέθηκαν στην παραλλαγή B.1.1.7, η αποτελεσματικότητα ήταν 75% έναντι της συμπτωματικής λοίμωξης COVID-19, αλλά μόνο 27% κατά της ασυμπτωματικής λοίμωξης. Αυτό ήταν σε αντίθεση με το 84% και το 75% αντίστοιχα για το αρχικό στέλεχος. Δυστυχώς, η χορήγηση εμβολίων σταμάτησε στη Νότια Αφρική μετά από στοιχεία που έδειξαν ότι ήταν αναποτελεσματική έναντι του ήπιου έως μέτριου COVID-19 που προκλήθηκε από το Β.1.351.

Αποθήκευση: Σε αντίθεση με τα εμβόλια mRNA, το εμβόλιο δεν χρειάζεται να καταψυχθεί και μπορεί να αποθηκευτεί σε κανονικές ψυκτικές θερμοκρασίες.

Έγκριση: Το εμβόλιο εγκρίθηκε για χρήση στο Ηνωμένο Βασίλειο στις 30 Δεκεμβρίου 2020. Οι πρώτες δόσεις χορηγήθηκαν στις 4 Ιανουαρίου 2021. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συνέστησε τη χρήση του εμβολίου τον Φεβρουάριο του 2020.

Διαμάχη: Παρόμοιο με το εμβόλιο Pfizer, το Ηνωμένο Βασίλειο ανακοίνωσε αλλαγή στο πρόγραμμα δοσολογίας του εμβολίου AstraZeneca από 4 εβδομάδες σε 12 εβδομάδες μεταξύ των δόσεων. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι υπάρχει παρόμοια αποτελεσματικότητα όταν χορηγείται σε αυτήν τη συχνότητα για άτομα που έλαβαν την πλήρη δόση του εμβολίου.

Johnson & Johnson - Υποψήφιος εμβολίου Ad26.COV2.S

Προκαταρκτικά αποτελέσματα: Αυτό το εμβόλιο αναπτύσσεται από την Janssen Pharmaceutical Companies, ένα τμήμα των Johnson και Johnson. Είναι ένα εμβόλιο με φορέα αδενοϊού που προσβάλλει την ακίδα πρωτεΐνη που εκφράζεται από το SARS-CoV-2. Μελέτη σε 52 πιθήκους μακάου rhesus διαπίστωσε ότι μία μόνο ένεση πυροδότησε μια απόκριση εξουδετερωτικού αντισώματος με προστασία έναντι του ιού. Μια δοκιμή Φάσης Ι / ΙΙ 56 ενηλίκων που αξιολογήθηκε ως προς την ασφάλεια χρησιμοποιώντας ένα πρόγραμμα μονής δόσης ή δύο δόσεων. Μετά από μία δόση, η ορομετατροπή (ανάπτυξη αντισωμάτων κατά της πρωτεΐνης αιχμής) ήταν 99% και η απόκριση Τ-κυττάρου έναντι της πρωτεΐνης αιχμής έφτασε το 83%. Το εμβόλιο δείχνει υπόσχεση καθώς είναι ο μόνος τρέχων υποψήφιος που θα απαιτούσε μία δόση σε αντίθεση με δύο δόσεις σε σειρά. Τον Οκτώβριο του 2020, η Johnson & Johnson ανέφερε μια ανεξήγητη ασθένεια σε έναν από τους συμμετέχοντες στη μελέτη. Η εταιρεία σταμάτησε την κλινική δοκιμή για 11 ημέρες έως ότου διαβεβαιώθηκε ότι η ασθένεια δεν σχετίζεται με το εμβόλιο. Έκτοτε, έχουν δημοσιευτεί περισσότερα δεδομένα της Φάσης Ι / ΙΙ, που δείχνουν μια εξουδετερωτική απόκριση αντισωμάτων σε δύο διαφορετικές ηλικιακές ομάδες, ηλικίας 18 έως 55 ετών και 65 ετών και άνω. Συγκρίνουν επίσης διαφορετικά δοσολογικά σχήματα, π.χ. υψηλή δόση έναντι χαμηλής δόσης και εφάπαξ δόση έναντι δύο δόσεων σε απόσταση 56 ημερών. Συνολικά, εμβολιάστηκαν 805 συμμετέχοντες. Μέχρι την 29η ημέρα, κατά μέσο όρο το 90% των ανθρώπων είχαν εξουδετερωτικά αντισώματα (92-99% για τη νεότερη κοόρτη, 88-96% για την παλαιότερη κοόρτη ανάλογα με το δοσολογικό σχήμα). Την ημέρα 57, η ορομετατροπή ήταν 100% για όλους ανεξάρτητα από την ηλικία ή το δοσολογικό σχήμα.

Αποτελεσματικότητα: Η δοκιμή της Φάσης 3 περιελάμβανε περισσότερα από 43.000 άτομα και υπήρξαν 468 περιπτώσεις συμπτωματικών COVID-19. Το εμβόλιο ήταν πιο αποτελεσματικό κατά της σοβαρής λοίμωξης, δείχνοντας 85% αποτελεσματικότητα μετά από 28 ημέρες χωρίς να εντοπιστούν περιπτώσεις μετά την ημέρα 49. Η αποτελεσματικότητα ήταν συνολικά 66%, (72% στις Ηνωμένες Πολιτείες, 66% στη Λατινική Αμερική και 57% στη Νότια Αφρική ). Σημειωτέον, το 95% των περιπτώσεων στη Νότια Αφρική προήλθαν από την παραλλαγή B.1.351.

Έγκριση: Το εμβόλιο Johnson & Johnson έλαβε άδεια FDA έκτακτης ανάγκης ως εμβόλιο μίας δόσης στις 27 Φεβρουαρίου 2021. Η ΠΟΥ χορήγησε άδεια στις 12 Μαρτίου 2021.

Novavax Inc. - Υποψήφιος εμβόλιο NVX-CoV2373

Προκαταρκτικά αποτελέσματα: Χορηγείται από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID) και την Αρχή Βιοϊατρικής Προηγμένης Έρευνας και Ανάπτυξης (BARDA), αυτό το εμβόλιο χρησιμοποιεί τεχνολογία νανοσωματιδίων για να αναπτύξει μια απόκριση αντισωμάτων κατά της πρωτεΐνης της ακίδας. Όπως πολλά από τα άλλα εμβόλια, χορηγείται σε δύο δόσεις σε απόσταση 21 ημερών. Οι κλινικές δοκιμές της φάσης Ι / ΙΙ έδειξαν μια απόκριση αντισωμάτων μεγαλύτερη από αυτήν που παρατηρήθηκε στο αναρρωμένο πλάσμα από ασθενείς που ήταν συμπτωματικοί με COVID-19. Μια δοκιμή Φάσης III εγγράφεται ενεργά με στόχο 30.000 συμμετέχοντες στη μελέτη, εκ των οποίων τα δύο τρίτα θα λάβουν το εμβόλιο, το υπόλοιπο εικονικό φάρμακο.

Αποτελεσματικότητα: Σε ένα δελτίο τύπου, η εταιρεία ανακοίνωσε προκαταρκτικά αποτελέσματα από τη δοκιμή Φάσης 3 στο Ηνωμένο Βασίλειο (περισσότεροι από 15.000 συμμετέχοντες) και τη δοκιμή Φάσης 2 στη Νότια Αφρική (περισσότεροι από 4.400 συμμετέχοντες). Στην προηγούμενη μελέτη, 62 συμμετέχοντες ανέπτυξαν συμπτωματικό COVID-19 (6 στην ομάδα θεραπείας έναντι 56 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου). Συνολικά, η αποτελεσματικότητα του εμβολίου ήταν 89,3%. Αυτό έσπασε στο 95,6% έναντι του αρχικού στελέχους και 85,6% έναντι της βρετανικής παραλλαγής. Η τελευταία μελέτη ήταν λιγότερο επιτυχής, σημειώνοντας 44 περιπτώσεις συμπτωματικού COVID-19 (15 στην ομάδα θεραπείας έναντι 29 περιπτώσεων στην ομάδα εικονικού φαρμάκου) με συνολική αποτελεσματικότητα 60%. Η αλληλουχία έγινε μόνο σε 27 από τις θετικές περιπτώσεις, αλλά 25 από αυτές επιβεβαιώθηκαν ότι ήταν η παραλλαγή της Νότιας Αφρικής.

INOVIO Pharmaceuticals Inc. - Υποψήφιος εμβόλιο INO-4800

Ο Συνασπισμός για Καινοτομίες για την Επιδημία Ετοιμότητας και το Ίδρυμα Μπιλ και Μελίντα Γκέιτς είναι από τις πολλαπλές πηγές χρηματοδότησης για αυτόν τον υποψήφιο εμβόλιο. Οι πρώτες ενέσεις αυτού του εμβολίου DNA που αναπτύχθηκε από την INOVIO Pharmaceuticals, Inc. χορηγήθηκαν σε υγιή άτομα στις 6 Απριλίου 2020. Τον Σεπτέμβριο του 2020, η FDA έθεσε σε αναμονή τις κλινικές δοκιμές Φάσης II / III καθώς αξιολογεί την ασφάλεια της συσκευής παράδοσής της η οποία εγχέει DNA σε κύτταρα. Η εταιρεία αναμένει να συνεχίσει τις δοκιμές το δεύτερο τρίμηνο του 2021.

Βιολογία

Σοβαρές περιπτώσεις COVID-19 έχουν συσχετιστεί με αυτό που ονομάζεται καταιγίδα κυτοκίνης. Ως μέρος της φυσιολογικής ανοσοαπόκρισης, το σώμα προσλαμβάνει κυτοκίνες - πρωτεΐνες που εκκρίνονται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος - στη θέση της μόλυνσης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ωστόσο, αυτή η διαδικασία γίνεται υπερευαίσθητη και απελευθερώνεται περίσσεια κυτοκινών. Μερικές από αυτές τις κυτοκίνες είναι φλεγμονώδους φύσης και μπορούν να οδηγήσουν σε επιδείνωση των αναπνευστικών συμπτωμάτων ή ανεπάρκεια οργάνων. Οι βιολογικοί παράγοντες - φαρμακευτικές θεραπείες που δημιουργούνται από βιολογικές πηγές - εξετάζονται τώρα για την αντιμετώπιση αυτού του προβλήματος.

Μπαρικινίμπη

Το Baricitinib είναι ένας αναστολέας JAK1 / JAK2, μια κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη φλεγμονή μειώνοντας την επίδραση ορισμένων κυτοκινών.

Τι λέει η έρευνα: Στο πλαίσιο της δοκιμαστικής θεραπείας Adaptive COVID-19 (ACTT-2), μια τυχαιοποιημένη διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης III έδειξε πρώιμη υπόσχεση για το φάρμακο. Περίπου 1.000 ασθενείς που νοσηλεύτηκαν με COVID-19 τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν remdesivir μόνο του ή remdesivir με baricitinib. Κατά μέσο όρο, οι ασθενείς βελτιώθηκαν κλινικά μία ημέρα νωρίτερα με τη συνδυασμένη θεραπεία. Τον Νοέμβριο του 2020, η FDA ενέκρινε το συνδυασμό φαρμάκων (όχι μόνο το baricitinib) για άδεια έκτακτης ανάγκης για τη θεραπεία νοσοκομειακών ασθενών που χρειάζονταν συμπλήρωση οξυγόνου, θεραπεία αναπνευστήρα ή οξυγόνωση εξωσωματικής μεμβράνης (ECMO). Τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, ωστόσο, έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αρκετά στοιχεία που να υποστηρίζουν αυτό το σχήμα ως προτιμώμενη θεραπεία όταν η δεξαμεθαζόνη είναι διαθέσιμη.

Ιντερφερόνη Beta-1a

Οι ιντερφερόνες είναι ένα φυσικό μέρος του ανοσοποιητικού σας συστήματος. Αυτές οι κυτοκίνες ενισχύουν την ανοσοαπόκριση στους ιούς. Επί του παρόντος, οι ιντερφερόνες είναι επί του παρόντος μια ενέσιμη θεραπεία που χρησιμοποιείται για την ιική ηπατίτιδα.

Τι λέει η έρευνα: Δεδομένου ότι το COVID-19 είναι πνευμονική κατάσταση στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ερευνητές εξέτασαν εάν η αναπνοή ιντερφερόνης βήτα-1α στους πνεύμονες θα μπορούσε να βοηθήσει στην ενίσχυση της ανοσολογικής απόκρισης κατά του ιού. Μια τυχαιοποιημένη διπλή τυφλή κλινική δοκιμή Φάσης 2 το 2004Η αναπνευστική ιατρική του Lancetκοίταξε περίπου 100 ενήλικες που νοσηλεύτηκαν με COVID-19. Οι συμμετέχοντες έλαβαν θεραπεία με εισπνεόμενη ιντερφερόνη βήτα-1α μέσω νεφελοποιητή ή εικονικού φαρμάκου για 14 ημέρες. Η ομάδα ιντερφερόνης είχε διπλάσια κλινική βελτίωση μετά από 15 έως 16 ημέρες και τρεις φορές τη βελτίωση την 28η ημέρα. Ενώ η διάρκεια της παραμονής στο νοσοκομείο δεν μειώθηκε, υπήρξε 79% μείωση της σοβαρότητας της νόσου ή του θανάτου.

Τοσιλιζουμάμπη

Το Tocilizumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που εμποδίζει τους κυτταρικούς υποδοχείς να συνδέονται με την ιντερλευκίνη-6 (IL-6), μία από τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες. Αυτό, θεωρητικά, θα βοηθούσε στη μείωση της σοβαρότητας της κυτοκίνης και θα βοηθούσε τους ανθρώπους να ανακάμψουν γρηγορότερα.

Τι λέει η έρευνα:

Μια μελέτη στοΡευματολογία Lancetβρήκε 39% μειωμένο κίνδυνο για χρήση αναπνευστήρα ή θάνατο σε ασθενείς με πνευμονία COVID-19 που έλαβαν θεραπεία με tocilizumab σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν τυπική θεραπεία. Ωστόσο, το tocilizumab δρα ως ανοσοκατασταλτικό και οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι όσοι έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο είχαν επίσης τριπλάσια αύξηση στην ανάπτυξη άλλων νέων λοιμώξεων όπως η επεμβατική ασπεργίλλωση. Σύμφωνα με μια μελέτη 154 ασθενών στοΚλινικές μολυσματικές ασθένειες, το tocilizumab μείωσε το ποσοστό θνησιμότητας σε ασθενείς με COVID-19 που χρειάστηκαν αναπνευστήρα κατά 45% σε σύγκριση με αυτούς που δεν έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο. Παρόλο που όσοι έλαβαν tociluzumab είχαν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν υπερμολύνσεις (54% έναντι 26%) για παρακολούθηση 47 ημερών, δεν είχαν αυξημένο θάνατο ως αποτέλεσμα αυτών των επιμολύνσεων

Τρεις μελέτες δημοσιεύθηκαν στοΕσωτερική ιατρική JAMAτον Οκτώβριο του 2020, αλλά τα αποτελέσματα ήταν ασυνεπή. Μια αμερικανική μελέτη αντιμετώπισε 433 άτομα με σοβαρό COVID-19 εντός δύο ημερών από την εισαγωγή τους σε μονάδα εντατικής θεραπείας. Το ποσοστό θνησιμότητας ήταν 29% σε σύγκριση με το 41% ​​για ασθενείς με ΜΕΘ που δεν έλαβαν tocilizumab. Οι γαλλικές και ιταλικές μελέτες, ωστόσο, δεν βρήκαν κλινικό όφελος στις τυχαιοποιημένες ανοιχτές δοκιμές τους για άτομα με πνευμονία COVID-19. Η προηγούμενη μελέτη εξέτασε 130 άτομα με μέτρια έως σοβαρή ασθένεια και η δεύτερη σε 126 άτομα. Δεν βρήκαν καμία διαφορά στο ποσοστό θνησιμότητας στις 28 ημέρες ή βελτίωση των συμπτωμάτων με θεραπεία μετά από 14 ημέρες, αντίστοιχα. Μια άλλη μελέτη στοNew England Journal of Medicineκοίταξαν σχεδόν 400 άτομα που είχαν πνευμονία COVID-19. Εκείνοι που έλαβαν tocilizumab είχαν λιγότερες πιθανότητες να χρειαστούν μηχανικό αερισμό μέχρι την 28η ημέρα (12% έναντι 19% σε σύγκριση με την τυπική φροντίδα). Αν και τα κλινικά αποτελέσματα βελτιώθηκαν, τα ποσοστά θνησιμότητας δεν άλλαξαν σημαντικά.

Δυστυχώς, δεν έχουν δείξει όφελος όλες οι μελέτες. Μερικοί έχουν δείξει πιθανή βλάβη. Μια μελέτη από τη Βραζιλία σε 129 ασθενείς με κρίσιμη νόσο COVID-19 υποβλήθηκε σε θεραπεία με tocilizumab μόνο με τυπική περίθαλψη ή τυπική φροντίδα. Στις 15 ημέρες, η θνησιμότητα ήταν στην πραγματικότητα υψηλότερη για εκείνους που έλαβαν tocilizumab, 17% έναντι 3%. Στις 29 ημέρες, τα ποσοστά θνησιμότητας δεν ήταν στατιστικά σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων. Αν και άλλες μελέτες έχουν δείξει όφελος για την επιβίωση, αυτή η μελέτη εγείρει σημαντικά ζητήματα για την ασφάλεια. Στην πραγματικότητα, αυτή η μελέτη τερματίστηκε νωρίς για αυτόν τον λόγο.

Τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας προτείνουν επί του παρόντος τοκιλλιζουμάμπη και δεξαμεθαζόνη για ασθενείς με COVID-19 στη ΜΕΘ που χρειάζονται μηχανικό αερισμό ή οξυγόνο ρινικής κάνουλας υψηλής ροής. Ασθενείς εκτός ICU που αναπτύσσουν υποξία και χρειάζονται μη επεμβατικό αερισμό ή οξυγόνο υψηλής ροής μπορούν επίσης να τύχουν αυτής της αγωγής, εάν έχουν επίσης αυξημένους φλεγμονώδεις δείκτες. Τούτου λεχθέντος, το tocilizumab δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για άτομα που είναι σημαντικά ανοσοκατεσταλμένα.

Άλλα αντιιικά

Υπάρχει μια σειρά αντιιικών θεραπειών - φάρμακα που αποτρέπουν την ικανότητα αναπαραγωγής ενός ιού - που διερευνούνται για το COVID-19 αυτή τη στιγμή.

Μολουνπιραβίρη

Το Molnupiravir είναι φάρμακο που εμποδίζει την αναπαραγωγή ορισμένων ιών RNA. Είναι ένα προφάρμακο, ένα ανενεργό φάρμακο, το οποίο μεταβολίζεται στη δραστική του μορφή (Ν4-υδροξυκυτιδίνη) στο σώμα. Το φάρμακο έχει αναπτυχθεί από τη Merck και την Ridgeback Biotherapeutics.

Τι λέει η έρευνα: Μια κλινική δοκιμή φάσης 2 περιελάμβανε 78 μη νοσοκομειακά άτομα με συμπτωματικό COVID-19 και ανιχνεύσιμα επίπεδα ιού στο βασικό τους ρινοφαρυγγικό επίχρισμα. Η θεραπεία με molnupiravir μείωσε το ιικό τους φορτίο σε 0 την ημέρα 5 (0/47), αλλά ο ιός παρέμεινε ανιχνεύσιμος στο 24% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου (6/25). Δεν αποδόθηκαν σοβαρές παρενέργειες στη θεραπεία.

Φάρμακα για τη γρίπη

Το Favipiravir και το arbidol είναι αντιιικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της γρίπης. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, μπορεί να είναι αποτελεσματικά έναντι του COVID-19.

Τι λέει η έρευνα: Σε μια μελέτη 240 ασθενών με COVID-19, οι ερευνητές συνέκριναν την αποτελεσματικότητα της φαβιπιραβίρης με την arbidol. Τα συμπτώματα του βήχα και του πυρετού βελτιώθηκαν πολύ πιο γρήγορα με το favipiravir από ό, τι με το arbidol, αλλά δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο ποσοστό ανάκαμψης έως την 7η ημέρα. Και τα δύο φάρμακα ήταν καλά ανεκτά με μόνο ήπιες παρενέργειες.

Λοπιναβίρη-Ριτοναβίρη

Το Lopinavir-ritonavir είναι ένα ζευγάρι αντιιικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV που μπορεί να είναι αποτελεσματικά έναντι του COVID-19.

Τι λέει η έρευνα: Σε μια μελέτη 199 ατόμων με πνευμονία από COVID-19 και χαμηλά επίπεδα οξυγόνου, 94 έλαβαν λοπιναβίρη-ριτοναβίρη και τα υπόλοιπα έλαβαν εικονικό φάρμακο. Παρόλο που περισσότερα άτομα που έλαβαν θεραπεία με λοπιναβίρη-ριτοναβίρη είχαν βελτιωμένα συμπτώματα την 14η ημέρα (45,5% έναντι 30%), δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων όσον αφορά τη διάρκεια της θεραπείας με οξυγόνο, την ανάγκη για μηχανικό αερισμό, διάρκεια νοσηλείας ή ποσοστό θνησιμότητας. Μια άλλη μελέτη τυχαιοποίησε 127 νοσοκομειακούς ενήλικες με COVID-19 είτε σε τριπλή θεραπεία με λοπιναβίρη-ριτοναβίρη, ριμπαβιρίνη και ιντερφερόνη β-1b είτε μόνο με λοπιναβίρη-ριτοναβίρη. Οι ασθενείς στην ομάδα τριπλής θεραπείας σταμάτησαν να αποβάλλουν τον ιό νωρίτερα (7 ημέρες έναντι 12 ημερών), είχαν νωρίτερα βελτίωση στα συμπτώματα (4 ημέρες έναντι 8 ημέρες) και εγκατέλειψαν το νοσοκομείο νωρίτερα (9 ημέρες έναντι 15 ημέρες).

Υδροξυχλωροκίνη και χλωροκίνη

Η υδροξυχλωροκίνη και η χλωροκίνη είναι φάρμακα που έχουν εγκριθεί από τον FDA για τη θεραπεία της ελονοσίας και των αυτοάνοσων παθήσεων όπως ο λύκος και η ρευματοειδής αρθρίτιδα.Παρεμβαίνοντας με γλυκοζυλίωση πρωτεΐνης και άλλες ενζυματικές διεργασίες, πιστεύεται ότι αυτά τα φάρμακα θα μπορούσαν να αποτρέψουν τη σύνδεση, είσοδο και αναπαραγωγή του COVID-19 σε ανθρώπινα κύτταρα.

Μια μελέτη που συνέκρινε την υδροξυχλωροκίνη με τη χλωροκίνη έδειξε ότι η υδροξυχλωροκίνη είναι ελαφρώς λιγότερο ισχυρή, αλλά εξακολουθεί να είναι δυνητικά αποτελεσματική έναντι του COVID-19 in vitro.

Τι λέει η έρευνα

Μια γαλλική μελέτη οδήγησε το δρόμο στην έρευνα υδροξυχλωροκίνης και χλωροκίνης. Αρχικά περιελάμβανε 26 ασθενείς με COVID-19 που έλαβαν θεραπεία με υδροξυχλωροκίνη και 16 ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία. Έξι από τους ασθενείς που έλαβαν υδροξυχλωροκίνη επίσης έλαβαν αζιθρομυκίνη (επίσης γνωστή ως Z-Pack, η οποία συνταγογραφείται για αρκετές λοιμώξεις). Στα χαρτιά, τα αποτελέσματα φαίνονται πολλά υποσχόμενα. Μέχρι την έκτη ημέρα, οι συγγραφείς της μελέτης σημείωσαν ότι τα άτομα που έλαβαν υδροξυχλωροκίνη μειώνουν το ιικό τους φορτίο - την ποσότητα του ιού στο αίμα τους - κατά 57% και εκείνοι που έλαβαν επίσης αζιθρομυκίνη είχαν καθαρίσει εντελώς τον ιό.

Παρόλο που αυτό ήταν ενθαρρυντικό, η μελέτη δεν αντιμετώπισε τον τρόπο με τον οποίο οι ασθενείς παρουσίασαν κλινικά, πράγμα που σημαίνει ότι άρχισαν να βελτιώνονται τα συμπτώματά τους. Επίσης, δεν ήταν σαφές εάν η θεραπεία οδήγησε σε ιατρικά ζητήματα που εμπόδισαν τους συμμετέχοντες στη μελέτη να παρακολουθήσουν ερευνητές (ένας πέθανε, τρεις μεταφέρθηκαν στη μονάδα εντατικής θεραπείας, ένας σταμάτησε τη θεραπεία λόγω παρενεργειών του φαρμάκου, ένας έφυγε από το νοσοκομείο).

Ενώ η FDA χορήγησε άδεια έκτακτης ανάγκης για προϊόντα φωσφορικής χλωροκίνης και θειικής υδροξυχλωροκίνης για το COVID-19 τον Μάρτιο, στις 15 Ιουνίου, ανακάλεσε την έγκριση, επικαλούμενη αναποτελεσματικότητα και σοβαρές παρενέργειες.

Ενώ υπάρχουν ανεκδοτικά στοιχεία που υποστηρίζουν τη χρήση αυτών των φαρμάκων, μεταγενέστερες μελέτες δεν έχουν δείξει τα ίδια οφέλη. Μια δεύτερη γαλλική μελέτη ακολούθησε το ίδιο πρωτόκολλο με την αρχική μελέτη, αλλά διαπίστωσε ότι η υδροξυχλωροκίνη δεν βελτίωσε σημαντικά τα συμπτώματα ή μείωσε την κάθαρση του ιού από το σώμα. Πολλές άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι η υδροξυχλωροκίνη δεν είναι πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο κατά τη θεραπεία ατόμων που είχαν COVID-19. Τον Σεπτέμβριο του 2020, μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή διπλού-τυφλού ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο τοΕσωτερική ιατρική JAMAκατέληξε στο συμπέρασμα ότι η υδροξυχλωροκίνη ήταν αναποτελεσματική στην πρόληψη μόλυνσης σε 132 εργαζόμενους στον τομέα της υγείας. Το ίδιο ισχύει και για άτομα που λαμβάνουν τακτικά υδροξυχλωροκίνη για τη θεραπεία των ρευματολογικών παθήσεων. Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι η λήψη υδροξυχλωροκίνης δεν μείωσε τον κίνδυνο εμφάνισης COVID-19 σε σύγκριση με άτομα που δεν έλαβαν το φάρμακο.

Πιο ανησυχητικές είναι οι πιθανές παρενέργειες από αυτά τα φάρμακα. Μια βραζιλιάνικη μελέτη έπρεπε να διακοπεί νωρίς λόγω επιπλοκών από υψηλές δόσεις χλωροκίνης. ΕΝΑΤΖΑΜΑΜελέτη έδειξε ότι η θεραπεία με υδροξυχλωροκίνη παρέτεινε το διάστημα QT σε περισσότερο από 20% των ασθενών με COVID-19, ένα εύρημα σε ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) που μπορεί να σχετίζεται με την ανάπτυξη απειλητικών για τη ζωή καρδιακών αρρυθμιών.

Δεν είναι όλες οι αναφορές κακές. Έχει εκδοθεί μια μελέτη που δείχνει πιθανά οφέλη για την υδροξυχλωροκίνη στην θεραπεία του COVID-19. Οι ερευνητές μελέτησαν πάνω από 2500 ενήλικες και διαπίστωσαν ότι τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο είχαν θνησιμότητα 14% σε σύγκριση με το 26% χωρίς αυτό. Όταν η υδροξυχλωροκίνη συνδυάστηκε με αζιθρομυκίνη, η θνησιμότητα ήταν 20%. Υπάρχει διαμάχη για τη μελέτη, ωστόσο, επειδή ο αριθμός των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με στεροειδές δεξαμεθαζόνη ήταν σημαντικά υψηλότερος στις ομάδες θεραπείας, γεγονός που υποδηλώνει ότι το όφελος μπορεί να προέρχεται από το στεροειδές παρά από την υδροξυχλωροκίνη ή την αζιθρομυκίνη. Ενώ το 68% όλων των συμμετεχόντων στη μελέτη έλαβαν στεροειδή, μόνο το 35% στην ομάδα χωρίς θεραπεία έλαβε δεξαμεθαζόνη. Περίπου 79% στην ομάδα υδροξυχλωροκίνης και 74% στην συνδυασμένη ομάδα υδροξυχλωροκίνης με ομάδα αζιθρομυκίνης είχαν επίσης λάβει στεροειδή.

Ένα Λόγο από το Verywell

Είναι σημαντικό να προσφέρουμε ελπίδα σε αυτήν την περίοδο αβεβαιότητας, αλλά είναι επίσης επιτακτική ανάγκη να βρούμε αντικειμενικούς, επιστημονικά αποδεδειγμένους τρόπους για να προστατευθούμε. Με εκατοντάδες κλινικές δοκιμές στα έργα, πρέπει να είμαστε σε εγρήγορση όσον αφορά τον έλεγχο του τι λειτουργεί και τι όχι. Οι θεραπείες πρέπει να αποδειχθούν ασφαλείς και αποτελεσματικές προτού τις χρησιμοποιήσουμε για τη θεραπεία μεγάλων μερών του πληθυσμού.