Η κατανόηση της γενετικής του καρκίνου και του τρόπου με τον οποίο παίζει ρόλο στο μελάνωμα μπορεί να ακούγεται σαν τρομακτικό έργο. Όμως, αφιερώνοντας λίγο χρόνο για να μπορέσετε να κατανοήσετε καλύτερα τον κίνδυνο - και τι μπορείτε να κάνετε για αυτόν.
Eva Plevier / Stocksy United
Γενετική του καρκίνου
Ο καρκίνος ξεκινά όταν ένα ή περισσότερα γονίδια σε ένα κύτταρο μεταλλάσσονται (αλλαγή από την κανονική τους μορφή). Αυτό είτε δημιουργεί μια ανώμαλη πρωτεΐνη είτε καθόλου πρωτεΐνη, και οι δύο προκαλούν τα μεταλλαγμένα κύτταρα να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα.
Ένας μεγάλος αριθμός γονιδίων διερευνάται για το ρόλο τους στο μελάνωμα, συμπεριλαμβανομένων των κληρονομικών γονιδίων και γενετικών ελαττωμάτων που αποκτώνται λόγω περιβαλλοντικών παραγόντων, όπως η υπερβολική έκθεση στον ήλιο. Μέχρι στιγμής, συγκεκριμένες γενετικές παραλλαγές αντιπροσωπεύουν μόνο το 1% όλων των διαγνώσεων μελανώματος, αν και μια μελέτη του 2009 για δίδυμα με μελάνωμα έδειξε ότι το 55% του συνολικού κινδύνου μελανώματος ενός ατόμου μπορεί να οφείλεται σε γενετικούς παράγοντες. Η έρευνα σε αυτήν την περίπλοκη περιοχή εξακολουθεί να είναι στα νήπια του, αλλά οι ελπίδες είναι υψηλές ότι στο εγγύς μέλλον, οι γενετικές εξετάσεις θα βοηθήσουν στον έλεγχο του μελανώματος, της διάγνωσης και της θεραπείας.
Κληρονομικές γονιδιακές μεταλλάξεις στο μελάνωμα
Παραδείγματα γονιδιακών μεταλλάξεων που μεταδίδονται από γονέα σε παιδί περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
CDKN2A: Οι μεταλλάξεις σε αυτόν τον ρυθμιστή της κυτταρικής διαίρεσης είναι οι πιο συχνές αιτίες του κληρονομικού μελανώματος. Αυτές οι μεταλλάξεις, ωστόσο, εξακολουθούν να είναι πολύ ασυνήθιστες συνολικά και μπορούν επίσης να εμφανιστούν σε μη κληρονομικές περιπτώσεις μελανώματος.
Τα άτομα με οικογενειακό μελάνωμα συχνά έχουν μεγάλο αριθμό ακανόνιστων τυφλοπόντικων (δυσπλαστικοί σπίλοι) και διαγιγνώσκονται με μελάνωμα σε σχετικά νεαρή ηλικία (35 έως 40 ετών). Δεδομένου ότι περισσότεροι άνθρωποι που έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο CDKN2A θα αναπτύξουν μελάνωμα κατά τη διάρκεια της ζωής τους, έχουν αναπτυχθεί εμπορικές δοκιμές για το CDKN2A, αν και δεν είναι σαφές εάν η γνώση των αποτελεσμάτων του τεστ θα ωφελήσει τα άτομα που μεταφέρουν το γονίδιο. Μια σχετική αλλά ακόμη πιο σπάνια μετάλλαξη είναι στο γονίδιο CDK4, το οποίο ελέγχει επίσης πότε τα κύτταρα διαιρούνται και αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης μελανώματος.
MC1R: Αυξανόμενα στοιχεία δείχνουν ότι όσο μεγαλύτερος είναι ο αριθμός των παραλλαγών σε ένα γονίδιο που ονομάζεται MC1R (υποδοχέας μελανοκορτίνης-1), τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος για μελάνωμα. Το γονίδιο παίζει σημαντικό ρόλο στον προσδιορισμό εάν ένα άτομο έχει κόκκινα μαλλιά, δίκαιο δέρμα και ευαισθησία στην υπεριώδη ακτινοβολία. Τα άτομα που έχουν ελιά και πιο σκούρο δέρμα και φέρουν μία ή περισσότερες παραλλαγές του γονιδίου μπορεί να έχουν υψηλότερο από το μέσο όρο κίνδυνο για μελάνωμα. Ωστόσο, η μετάλλαξη MC1R ενέχει έναν πιο μέτριο κίνδυνο από τις μεταλλάξεις CDKN2A ή CDK4. Πρόσφατα, έχουν εντοπιστεί άλλα γονίδια που εμπλέκονται με τη χρωστική του δέρματος που μπορεί επίσης να αυξήσουν την ευαισθησία στο μελάνωμα, συμπεριλαμβανομένων των TYR (τυροσινάση), TYRP1 (σχετιζόμενη με TYR πρωτεΐνη 1) και ASIP (πρωτεΐνη σηματοδότησης agouti).
MDM2: Η γενετική παραλλαγή MDM2 εμφανίζεται στον "προαγωγό" του γονιδίου, ένα είδος διακόπτη ισχύος που καθορίζει πότε είναι ενεργοποιημένο το γονίδιο και πόσα αντίγραφα παράγονται μέσα σε ένα κελί. Έρευνα που δημοσιεύθηκε το 2009 έδειξε ότι προδιαθέτει στις γυναίκες - αλλά όχι στους άνδρες - να αναπτύξουν μελάνωμα σε νεότερη ηλικία (κάτω των 50 ετών). Η μετάλλαξη αυτή μπορεί να είναι ακόμη πιο ισχυρή από άλλους παράγοντες κινδύνου μελανώματος, όπως ιστορικό φουσκάλας ηλιακά εγκαύματα, ανοιχτόχρωμο δέρμα και φακίδες.
Εάν έχετε γονέα ή αδέλφια με μελάνωμα, ο κίνδυνος εμφάνισης μελανώματος είναι μεγαλύτερος από το μέσο άτομο. Ωστόσο, ο κίνδυνος παραμένει μικρός και, σε πολλές περιπτώσεις, το ελαττωματικό γονίδιο δεν θα βρεθεί. Παρ 'όλα αυτά, οι περισσότεροι ειδικοί συνιστούν ανεπιφύλακτα στους ανθρώπους που ανησυχούν για το οικογενειακό τους ιστορικό μελανώματος να συμβουλευτούν έναν γενετικό σύμβουλο και να ρωτήσουν το γιατρό σας σχετικά με τη συμμετοχή σε γενετικές ερευνητικές μελέτες, ώστε να μάθουμε περισσότερα για το πώς οι γενετικές μεταλλάξεις επηρεάζουν τον κίνδυνο μελανώματος. Ελάχιστα, τα άτομα που διατρέχουν κίνδυνο κληρονομικού μελανώματος θα πρέπει να εξασκούν την προστασία από τον ήλιο και να εξετάζουν προσεκτικά το δέρμα τους κάθε μήνα ξεκινώντας από την ηλικία των 10 ετών για να αναζητήσουν αλλαγές στην εμφάνιση των τυφλοπόντικων.
Σημείωση: Άλλες μεταλλάξεις έχουν τεκμηριωθεί, συμπεριλαμβανομένων των γονιδίων POT1, ACD και TERF2IP.
Μεταλλαγές γονιδίων που είναιΔενΚληρονόμησε
Οι γονιδιακές μεταλλάξεις που δεν κληρονομούνται αλλά αποκτώνται λόγω περιβαλλοντικών παραγόντων όπως ο ήλιος περιλαμβάνουν:
BRAF: Μελέτες έχουν εντοπίσει μια μη κληρονομική μετάλλαξη στο γονίδιο BRAF που φαίνεται να είναι το πιο κοινό συμβάν στη διαδικασία που οδηγεί σε μελάνωμα. Έχει παρατηρηθεί σε έως και 40% έως 60% των κακοήθων μελανωμάτων.
P16: Ένα γονίδιο καταστολής του όγκου που μπορεί να είναι μη φυσιολογικό σε ορισμένες μη κληρονομικές περιπτώσεις μελανώματος. Οι γενετικές μεταλλάξεις που ρυθμίζουν τις πρωτεΐνες Ku70 και Ku80 μπορεί να διαταράξουν τις διαδικασίες που επιδιορθώνουν σκέλη του DNA.
EGF: Οι ερευνητές μελετούν μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που δημιουργεί μια ουσία που ονομάζεται επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (EGF). Ο EGF παίζει ρόλο στην ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος και στην επούλωση τραυμάτων και μπορεί να εξηγήσει πολλές μη κληρονομικές περιπτώσεις μελανώματος, αν και μελέτες δεν είναι συνεπείς σχετικά με τη σχέση.
Fas: Μεταλλάξεις σε γονίδια που ρυθμίζουν τις πρωτεΐνες Fas, που εμπλέκονται σε μια φυσική διαδικασία αυτοκαταστροφής των κυττάρων που ονομάζεται απόπτωση, μπορούν να προκαλέσουν πολλαπλασιασμό των κυττάρων μελανώματος εκτός ελέγχου.
Οι μοριακές διεργασίες που οδηγούν στην αρχική ανάπτυξη και τη μετάσταση του μη οικογενειακού μελανώματος είναι εξαιρετικά περίπλοκες και μόλις αρχίζουν να διερευνούνται. Κυριολεκτικά, χιλιάδες ερευνητικές εκθέσεις σχετικά με τη γενετική του μελανώματος έχουν δημοσιευτεί την τελευταία δεκαετία. Αυτές οι εξελίξεις ελπίζουμε να οδηγήσουν στον εντοπισμό πολύ πιο ακριβών δοκιμών για τη διάγνωση και την πρόγνωση του μελανώματος, καθώς και πιο αποτελεσματικούς στόχους θεραπείας για αυτήν την καταστροφική ασθένεια.
.jpg)
