Christoph Burgstedt / Science Photo Library / Getty Images
Βασικές επιλογές
- Άτομα που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία για καρκίνο του μαστού αντιμετωπίζουν παρενέργειες από τη θανάτωση των υγιών κυττάρων τους μαζί με τα καρκινικά τους κύτταρα.
- Οι μελλοντικές θεραπείες για τον καρκίνο θα μπορούσαν να στοχεύουν για να κάνουν τις θεραπείες καρκίνου πιο αποτελεσματικές και λιγότερο καταστροφικές.
- Σχεδόν 30.000 από τα 325.000 άτομα που διαγιγνώσκονται με καρκίνο του μαστού κάθε χρόνο φέρουν μια συγκεκριμένη γενετική παραλλαγή που θα καθιστούσε δυνατή τη θανάτωση των καρκινικών κυττάρων τους χωρίς να βλάψουν τα φυσιολογικά τους κύτταρα.
- Οι ερευνητές συνεχίζουν να εντοπίζουν πρόσθετους στόχους, οι οποίοι θα επεκτείνουν τον αριθμό των ατόμων που θα μπορούσαν να επωφεληθούν από στοχευμένες θεραπείες για τον καρκίνο.
Η νέα έρευνα δείχνει τις δυνατότητες ανάπτυξης νέων στοχευμένων θεραπειών για τον καρκίνο του μαστού που όχι μόνο θα σταματήσουν την ανάπτυξη των κυττάρων στα καρκινικά κύτταρα, αλλά θα τα σκοτώσουν χωρίς να βλάψουν τα υγιή κύτταρα. Παρόλο που οι στοχευμένες θεραπείες δεν είναι νέες, αυτή η έρευνα προσδιορίζει επίσης έναν νέο στόχο ως τρόπος προσδιορισμού ατόμων που θα επωφεληθούν από μελλοντικές θεραπείες που στοχεύουν σε αυτόν τον στόχο.
Όπως όλοι οι καρκίνοι, ο καρκίνος του μαστού ξεκινά όταν φυσιολογικά, τα υγιή κύτταρα υφίστανται μια αλλαγή και αρχίζουν να διαιρούνται τόσο γρήγορα που η ανάπτυξη των κυττάρων είναι ανεξέλεγκτη. Το αποτέλεσμα είναι μια μάζα κυττάρων, η οποία θεωρείται ως ένα κομμάτι. Μετά τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού, η θεραπεία μπορεί συχνά να περιλαμβάνει χημειοθεραπεία. Αλλά η χημειοθεραπεία μπορεί να είναι σκληρή, σκοτώνοντας όχι μόνο τα κακά καρκινικά κύτταρα αλλά και τα καλά υγιή κύτταρα και αφήνοντας τους ανθρώπους που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία να αισθάνονται πολύ άρρωστοι. Στο μέλλον, θα μπορούσαν να υπάρξουν θεραπείες που στοχεύουν μόνο τα καρκινικά κύτταρα και διατηρούν τα υγιή κύτταρα, καθιστώντας τη θεραπεία του καρκίνου πιο αποτελεσματική και λιγότερο επιβλαβής.
Τα αποτελέσματα της συλλογικής έρευνας από επιστήμονες της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Johns Hopkins στη Βαλτιμόρη, στο Μέριλαντ και στο Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης στην Οξφόρδη, στο Ηνωμένο Βασίλειο, δείχνουν ότι τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να στοχευτούν και στη συνέχεια να σκοτωθούν με τη διακοπή ενός ενζύμου που είναι σημαντικό για την κυτταρική διαίρεση. Η μελέτη τους δημοσιεύτηκε τοΦύσηστις 9 Σεπτεμβρίου
"Η στόχευση της κυτταρικής διαίρεσης είναι μια λογική προσέγγιση για τη θανάτωση των καρκινικών κυττάρων, καθώς ο καρκίνος είναι ανώμαλη ανάπτυξη των κυττάρων, αλλά οι τρέχουσες θεραπείες σκοτώνουν επίσης υγιή κύτταρα", ο συγγραφέας της μελέτης Andrew Holland, PhD, αναπληρωτής καθηγητής βιολογίας και γενετικής στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Johns Hopkins στη Βαλτιμόρη, λέει ο Verywell. «Για παράδειγμα, η θεραπεία με καρκίνο Taxol (paclitaxel) εξαλείφει το μυελό των οστών και τα βλαστικά κύτταρα, κάνοντας τους ασθενείς να αισθάνονται αδύναμοι και προκαλώντας απώλεια μαλλιών».
Ο ρόλος της κυτταρικής διαίρεσης στον καρκίνο
Καθώς τα κύτταρα γερνούν, αντικαθίστανται κατά τη διάρκεια μιας διαδικασίας που είναι γνωστή ως κυτταρική διαίρεση ή μίτωση. Μία δομή μέσα στα κύτταρα, που ονομάζεται κεντρόσωμα, παίζει καθοριστικό ρόλο στη διαίρεση των κυττάρων, προκειμένου να διαιρεθούν τα κύτταρα, το κεντρόσωμα πρέπει να αναπαραχθεί. Μόλις γίνει αυτό, τα δύο κεντροσώματα μετακινούνται στη συνέχεια στα αντίθετα άκρα του κυττάρου. Οι πρωτεΐνες συγκεντρώνονται σε κάθε κεντροσώμα, βοηθώντας να τραβήξουν το κύτταρο σε δύο θυγατρικά κύτταρα. Όταν συμβαίνει μια μετάλλαξη, η διαδικασία πηγαίνει στραβά. Η κυτταρική διαίρεση συμβαίνει πολύ συχνά, παράγει πάρα πολλά κύτταρα και οδηγεί σε όγκο.
Στρατηγική για την εξόντωση του καρκίνου
Η θεραπεία του καρκίνου μπορεί να περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, ακτινοβολία και παραδοσιακή χημειοθεραπεία, η οποία σκοτώνει τόσο καρκινικά κύτταρα όσο και υγιή κύτταρα. Πιο πρόσφατα, στοχευμένες θεραπείες έχουν γίνει διαθέσιμες. Είναι πιο διακριτικές θεραπείες δεδομένου ότι στοχεύουν συγκεκριμένα μέρη καρκινικών κυττάρων και σταματούν την ανάπτυξή τους, αλλά παρόλο που δεν σκοτώνουν υγιή κύτταρα, ενδέχεται επίσης να μην σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα.
"Η κυτταρική διαίρεση έχει στοχευτεί στο παρελθόν και πολλά φάρμακα μπορούν να το σταματήσουν, αλλά αυτό φέρνει την τοξικότητα", λέει ο William Cance, MD, επικεφαλής ιατρικός και επιστημονικός υπεύθυνος της Αμερικανικής Εταιρείας Καρκίνου στην Ατλάντα της Γεωργίας.
Για παράδειγμα, μια θεραπεία μπορεί να στοχεύει μια πρωτεΐνη σε ένα καρκινικό κύτταρο, αλλά αυτή η ίδια πρωτεΐνη μπορεί επίσης να υπάρχει σε φυσιολογικά, υγιή κύτταρα. Έτσι, μια θεραπεία που στοχεύει μια πρωτεΐνη κατά τη διαίρεση των κυττάρων (ονομάζεται αντι-μιτωτική στοχευμένες θεραπείες) μπορεί να σταματήσει την αναπαραγωγή ενός καρκινικού κυττάρου, αλλά μπορεί επίσης να είναι τοξική για τα υγιή κύτταρα, προκαλώντας παρενέργειες.
"Οι ακριβείς μεταλλάξεις πρέπει να ανακαλυφθούν και να στοχευτούν συγκεκριμένα", λέει ο Cance.
Για να εντοπίσουν στρατηγικές που σκοτώνουν καρκινικά κύτταρα αλλά δεν διαθέτουν φυσιολογικά κύτταρα, οι ερευνητές έπρεπε να βρουν μια ευπάθεια στα καρκινικά κύτταρα και να τα εκμεταλλευτούν. Και το έκαναν.
Μια γενετική παραλλαγή που ονομάζεται 17q23 βρίσκεται σε κύτταρα στο 9% των ατόμων που έχουν καρκίνο του μαστού και καθιστά μια πρωτεΐνη που ονομάζεται TRIM37 πιο δραστική ενισχύοντας την επίδρασή της. Όταν το TRIM37 είναι πιο ενεργό, τα κεντροσώματα δεν συμπεριφέρονται σωστά και εμφανίζονται σφάλματα κατά την κυτταρική διαίρεση, οδηγώντας στην υπερδραστήρια κυτταρική διαίρεση που οδηγεί σε όγκους.
Ένα ένζυμο που ονομάζεται PLK4 ξεκινά την εσφαλμένη διαδικασία διαίρεσης των κυττάρων σε κύτταρα που υπερεκφράζουν το TRIM37. Η μελέτη έδειξε ότι η εφαρμογή μιας χημικής ουσίας για τον αποκλεισμό του ενζύμου PLK4 διέκοψε τα κεντροσώματα, ουσιαστικά σκοτώνοντας τα καρκινικά κύτταρα διατηρώντας τα από την αναπαραγωγή τους.
"Αν αφαιρέσουμε αυτά τα κεντροσώματα, τα καρκινικά κύτταρα δεν μπορούν να επιβιώσουν", λέει ο Holland. "Οι αλλαγές των κυττάρων μπορούν να οδηγήσουν στην εξέλιξη, αλλά τα λάθη επιτρέπουν στα κύτταρα να είναι ευάλωτα."
Προσδιορισμός στόχων για θεραπεία
Για να σκοτωθούν τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιώντας μια στοχευμένη προσέγγιση, πρέπει να προσδιοριστούν στόχοι. «Αυτό έχει τη δυνατότητα να ανοίξει νέες τάξεις και νέους τύπους ναρκωτικών στο μέλλον», λέει ο Cance.
"Ένα μεγάλο κλάσμα ασθενών με καρκίνο του μαστού που υπερεκφράζουν το γονίδιο TRIM37 θα έχει την ενίσχυση των 17q23", λέει ο Holland. «Θα μπορέσουμε απολύτως να χρησιμοποιήσουμε τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης για να αναπτύξουμε δοκιμές για να βρούμε άτομα που είναι πιθανό να ανταποκριθούν σε μια συγκεκριμένη θεραπεία».
Η χρήση αυτών των στόχων θα είναι παρόμοια με αυτό που γίνεται επί του παρόντος για τον έλεγχο των όγκων για τον προσδιορισμό των υποτύπων του καρκίνου του μαστού, όπως το HR- / HER2 + ή για τη διεξαγωγή γενετικών δοκιμών σε μέλη της οικογένειας για να δούμε αν φέρουν το γονίδιο BRCA1 ή BRCA2 ή άλλη κληρονομική μετάλλαξη.
"Ο υποτύπος καρκίνου του μαστού HER2 + σχετίζεται με 40% έως 50% των καρκίνων που φέρουν το αμπλικόνιο 17q23, καθώς και έναν καλό αριθμό BRCA1 και τριπλά αρνητικών καρκίνων του μαστού", λέει ο Holland. "Το 17q23 amplicon βρίσκεται στο 9% όλων των καρκίνων του μαστού - περίπου το ίδιο με όλους τους ασθενείς με BRCA."
Αυτό σημαίνει ότι από τα 325.000 άτομα που διαγιγνώσκονται με καρκίνο του μαστού κάθε χρόνο, περίπου 30.000 από αυτά θα μπορούσαν να επωφεληθούν από μια μελλοντική στοχευμένη θεραπεία με βάση την αλληλεπίδραση 17q23, TRIM37 και PLK4.
«Ο ενθουσιασμός εδώ είναι για μια θεραπεία με μεγαλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα, επειδή η τοξικότητα θα περιοριζόταν στα καρκινικά κύτταρα», λέει ο Holland.
Επόμενα βήματα
Αυτή η νέα μελέτη συμβάλλει στο σώμα της γνώσης που θα βοηθήσει στην ανάπτυξη συγκεκριμένων δοκιμών καθώς και μελλοντικών θεραπειών, αλλά είναι νωρίς. Προτού καταστεί διαθέσιμη μια νέα θεραπεία στο κοινό, θα πρέπει να γίνουν περισσότερες διερευνητικές μελέτες.Εάν οι επιπρόσθετες εργαστηριακές μελέτες φαίνονται θετικές, θα πρέπει να πραγματοποιηθούν κλινικές δοκιμές για τον προσδιορισμό της καλύτερης δόσης και την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας. Στη συνέχεια, η θεραπεία θα απαιτούσε ρυθμιστικό έλεγχο και έγκριση από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Όλα αυτά χρειάζονται χρόνια εργασίας και επιμονή.
"Τα καρκινικά κύτταρα αναπτύσσουν αντοχή σε θεραπείες, όπως οι αναστολείς της κινάσης (ένζυμο) όπως το PLK4. Είναι ένα από τα μεγαλύτερα προβλήματα στον καρκίνο", λέει ο Cance. "Αυτή η έρευνα φαίνεται να είναι ένας μηχανισμός που σώζει τα φυσιολογικά κύτταρα. Η πρόκληση θα είναι να αναπτυχθούν θεραπείες που εμποδίζουν τα καρκινικά κύτταρα να επαναπρογραμματίσουν τις κινάσες τους και να συνεχίσουν να αναπτύσσονται."
Ο Cance λέει ότι αυτή η μελέτη ανοίγει την πόρτα για διαφορετικούς τύπους στοχευμένων θεραπειών για τον καρκίνο και νέες κατηγορίες φαρμάκων για τον καρκίνο που δεν θα περιορίζονται στον καρκίνο του μαστού. Οι πιο διακριτικές θεραπείες θα κάνουν τη θεραπεία όλων των τύπων καρκίνου ασφαλέστερη και πιο αποτελεσματική.
Τι σημαίνει αυτό για εσάς
Εάν εσείς ή ένα αγαπημένο άτομο έχετε καρκίνο του μαστού, αυτή η μελέτη προσφέρει ελπίδα για εξατομικευμένες θεραπείες στο μέλλον. Να γνωρίζετε ότι οι ερευνητές σε όλο τον κόσμο εργάζονται σκληρά για να βρουν τρόπους για να στοχεύσουν καλύτερα και να αντιμετωπίσουν την κατάστασή σας.
Εάν διατρέχετε κίνδυνο καρκίνου του μαστού, μιλήστε με το γιατρό σας σχετικά με τη μείωση του κινδύνου. Παρόλο που δεν μπορείτε να αλλάξετε τα γονίδια ή την ηλικία σας, μπορείτε να είστε προσεκτικοί σχετικά με την αντιμετώπιση παραγόντων κινδύνου που μπορείτε να ελέγξετε, όπως:
- Περιορισμός της κατανάλωσης αλκοόλ
- Μείωση του υπερβολικού σωματικού βάρους
- Διακοπή χρήσης καπνού
- Να έχετε αρκετή άσκηση
- Πραγματοποίηση μηνιαίων αυτοεξετάσεων στηθών