Aromasin (Exemestane) για την πρόληψη της υποτροπής του καρκίνου του μαστού

Το Aromasin (exemestane) είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού που είναι θετικός στους υποδοχείς οιστρογόνων, ένας τύπος καρκίνου του οποίου η ανάπτυξη επηρεάζεται από τα οιστρογόνα. Το Aromasin ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς αρωματάσης που μπλοκάρουν ένα ένζυμο που ονομάζεται αρωματάση, το οποίο χρησιμοποιεί ο οργανισμός για την παραγωγή οιστρογόνων. Μειώνοντας τα επίπεδα της ορμόνης, ένας όγκος είναι λιγότερο ικανός να αναπτυχθεί.

Το Aromasin εγκρίθηκε για χρήση από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) το 1999 για την πρόληψη της επανεμφάνισης καρκίνου σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του μαστού που έχει προχωρήσει παρά τη θεραπεία με ταμοξιφαίνη. Δεν χρησιμοποιείται σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ή σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού με αρνητικό υποδοχέα οιστρογόνου.

Παρά τα οφέλη του στην πρόληψη της υποτροπής και στην επέκταση της επιβίωσης, το Aromasin ενέχει ορισμένους κινδύνους, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας απώλειας ορυκτών οστών και βλάβης του εμβρύου.

Πως δουλεύει

Υπάρχουν ορισμένοι τύποι καρκίνων των οποίων τα κύτταρα έχουν υποδοχείς για οιστρογόνα. Αυτοί οι υποδοχείς, που βρίσκονται μέσα στο κύτταρο, ενεργοποιούνται όταν η ορμόνη συνδέεται με αυτούς. Οι καρκίνοι του μαστού που έχουν υποδοχείς οιστρογόνων αναφέρονται ωςθετικός στον υποδοχέα οιστρογόνων, ενώ εκείνοι χωρίς ταξινομούνται ωςαρνητικός υποδοχέας οιστρογόνων. Ορισμένοι καρκίνοι των ωοθηκών και του ενδομητρίου επηρεάζονται επίσης από τα οιστρογόνα.

Το aromasin, όπως και άλλοι αναστολείς αρωματάσης, επιβραδύνει την παραγωγή οιστρογόνων δεσμεύοντας και εμποδίζοντας τη δράση της αρωματάσης. Αυτό το βασικό ένζυμο μετατρέπει τα ανδρογόνα (αρσενικές ορμόνες) σε οιστρογόνα τόσο στις προεμμηνοπαυσιακές όσο και στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Το Aromasin είναι βιοδραστικό σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ειδικά επειδή η κύρια πηγή τους είναι τα οιστρογόνα, καθώς οι ωοθήκες τους δεν λειτουργούν πλέον. Η διαδικασία λαμβάνει χώρα κυρίως σε περιφερειακούς ιστούς του μαστού, του ήπατος, του δέρματος, των οστών, του παγκρέατος και του εγκεφάλου.

Όταν λαμβάνεται σύμφωνα με τις οδηγίες, το Aromasin μπορεί να καταστέλλει την παραγωγή οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες κατά 85% έως 95%.

Το αντίθετο ισχύει για τις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, καθώς οι ωοθήκες, και όχι η μετατροπή ανδρογόνων, είναι η κύρια πηγή οιστρογόνων. Εξαιτίας αυτού, το Aromasin είναι αναποτελεσματικό σε αυτές τις γυναίκες.

Ποιος μπορεί να το χρησιμοποιήσει

Εκτός από τη μετεμμηνοπαυσιακή, οι γυναίκες είναι υποψήφιες για θεραπεία με Aromasin εάν έχουν θετικό σε οιστρογόνο υποδοχέα καρκίνο του μαστού. Για να προσδιοριστεί η κατάσταση του ορμονικού υποδοχέα μιας γυναίκας, ένα δείγμα ιστού πρέπει να ληφθεί είτε με βιοψία είτε κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης.

Η δοκιμή θα αναγνώριζε τον αριθμό των υποδοχέων για οιστρογόνα και / ή προγεστερόνη στα καρκινικά κύτταρα του μαστού. Σε περίπου δύο τρίτα των περιπτώσεων, ένας όγκος έχει υποδοχείς μίας ή και των δύο αυτών ορμονών.

Υπάρχουν επί του παρόντος δύο ενδείξεις για τη χρήση του Aromasin:

• Το Aromasin μπορεί να συμπεριληφθεί ως μέρος της ανοσοενισχυτικής θεραπείας, μια μορφή θεραπείας που χρησιμοποιείται για την πρόληψη της επανεμφάνισης του καρκίνου μετά από θεραπεία πρωτοπαθούς καρκίνου. Συνταγογραφείται ως θεραπεία δεύτερης γραμμής μετά την ταμοξιφαίνη, το κύριο φάρμακο που χρησιμοποιείται σε ανοσοενισχυτική θεραπεία.
• Το Aromasin μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί εάν προχωρήσει ένας προχωρημένος καρκίνος του μαστού μετά τη χρήση της ταμοξιφαίνης. Σε αυτήν την περίπτωση, το Aromasin θα αντικαταστήσει την ταμοξιφαίνη. Δεν θα πάρουν μαζί.

Δοσολογία

Το Aromasin διατίθεται σε χάπι των 25 mg. Λαμβάνεται ως δόση μία φορά την ημέρα, 25 mg αμέσως μετά το γεύμα. Το Aromasin χρειάζεται λίπος για να απορροφηθεί και είναι λιγότερο ικανό να το κάνει με άδειο στομάχι.

Παρενέργειες

Όπως όλα τα φάρμακα, το Aromasin μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες. Πολλά από αυτά σχετίζονται με τις απότομες μειώσεις των οιστρογόνων σε γυναίκες που έχουν ήδη επηρεαστεί από ορμονικές μειώσεις.

Όχι μόνο το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει εμμηνοπαυσιακά συμπτώματα, αλλά μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο οστεοπόρωσης (πορώδη οστά λόγω απώλειας ορυκτών οστών) με συνεχή χρήση.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της χρήσης Aromasin (κατά σειρά συχνότητας) είναι:

• Εξάψεις
• Πόνος στις αρθρώσεις
• Αυξημένη εφίδρωση
• Απώλεια μαλλιών ή αραίωση
• Υψηλή πίεση του αίματος
• Αυπνία
• Ναυτία
• Κούραση
• Στομαχόπονος
• Κατάθλιψη
• Διάρροια
• Ζάλη
• Ξηρότητα δέρματος, κνησμός και φλεγμονή
• Πονοκέφαλο
• Μυικός πόνος
• Οίδημα (οίδημα ιστού)
• Ανησυχία

Η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να ποικίλει. Μερικά είναι χαμηλού επιπέδου και επιλύονται μόνοι τους με την πάροδο του χρόνου. Άλλοι ενδέχεται να επιμένουν και να απαιτούν συνεχή διαχείριση ή αλλαγή στη θεραπεία. Ωστόσο, λιγότερο από το 3% των χρηστών τερματίζουν τη θεραπεία λόγω παρενεργειών. Η αλλεργία θεωρείται σπάνια με το Aromasin.

Το aromasin και το tamoxifen έχουν παρόμοια ποσοστά παρενεργειών. Ενώ η αϋπνία και ο πόνος στις αρθρώσεις είναι πιο συχνές με το Aromasin, το φάρμακο έχει πολύ χαμηλότερο κίνδυνο θρόμβων αίματος ή καρκίνου της μήτρας σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη.

Απώλεια πυκνότητας οστών

Εκτός από τις βραχυπρόθεσμες παρενέργειες, το Aromasin μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο οστεοπόρωσης ακόμη και με επαρκή πρόσληψη ασβεστίου και βιταμίνης D. Αυτό δημιουργεί σοβαρή ανησυχία για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο, δεδομένου ότι η χημειοθεραπεία μπορεί επίσης να μειώσει την παραγωγή ορυκτών οστών. Ακόμα και χωρίς καρκίνο, οι γυναίκες άνω των 50 έχουν πέντε φορές περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν οστεοπόρωση από τους άνδρες.

Η οστεοπόρωση που προκαλείται από αρομασίνη μπορεί να οδηγήσει σε κατάρρευση της σπονδυλικής στήλης, απώλεια ύψους, στάση στάσης και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων οστών. Ο κίνδυνος εμφανίζεται ακόμη μεγαλύτερος από ό, τι με την ταμοξιφαίνη.

Μια ανασκόπηση μελετών του Καναδά το 2018 ανέφερε ότι οι αναστολείς της αρωματάσης όπως το Aromasin αυξάνουν τον κίνδυνο καταγμάτων κατά 33% σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη, αν και ο κίνδυνος αντιστράφηκε εντελώς μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Μερικοί από αυτούς τους κινδύνους μπορούν να μετριαστούν με ασκήσεις που φέρουν βάρος, οι οποίες προωθούν την παραγωγή ορυκτών οστών. Εκτός από την αυξημένη πρόσληψη ασβεστίου και βιταμίνης D, οι εγχύσεις Prolia (denosumab) δύο φορές το χρόνο ή ενδοφλέβιες εγχύσεις Zometa (zoledronate) ετησίως μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο οστεοπόρωσης ενώ βοηθούν στην πρόληψη της επανεμφάνισης καρκίνου σε πρώιμο στάδιο.

Αλληλεπιδράσεις

Το Aromasin μεταβολίζεται στο ήπαρ χρησιμοποιώντας ένα ένζυμο που ονομάζεται κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP 3A4). Άλλα φάρμακα χρησιμοποιούν αυτό το ίδιο ένζυμο για τον ίδιο σκοπό. Εάν το Aromasin χρησιμοποιείται παράλληλα με αυτά τα φάρμακα, μπορεί να αλλάξει τη συγκέντρωση ενός ή και των δύο φαρμάκων στην κυκλοφορία του αίματος. Οι μειωμένες συγκεντρώσεις σχετίζονται με την απώλεια φαρμακευτικής δράσης, ενώ οι αυξημένες συγκεντρώσεις μπορούν να οδηγήσουν σε τοξικότητα στα φάρμακα και επιδείνωση των παρενεργειών.

Μεταξύ των φαρμάκων που μπορούν να αλληλεπιδράσουν με το Aromasin είναι:

• Φάρμακα κατά της αρρυθμίας όπως η κινιδίνη
• Αντιεπιληπτικά όπως Tegretol (καρβαμαζεπίνη) και Trileptal (οξκαρβαζεπίνη)
• Αντιμυκητιασικά φάρμακα όπως το Nizoral (κετοκοναζόλη) και το Vfend (βορικοναζόλη)
• Αντι-υπερτασικά φάρμακα όπως η αμλοδιπίνη και η νιφεδιπίνη
• Αντιψυχωσικά φάρμακα όπως το Orap (πιμοζίδη)
• Άτυπα αντικαταθλιπτικά όπως η νεφαζοδόνη
• Φάρμακα HIV όπως το Reyataz (atazanavir) και το Crixivan (indinavir)
• Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα όπως το Sandimmune (κυκλοσπορίνη)
• Αντιβιοτικά μακρολιδίου όπως η κλαριθρομυκίνη και η τελιθρομυκίνη
• Φάρμακα για την ημικρανία όπως το Ergomar (εργοταμίνη)
• Αναλγητικά οπιοειδών όπως Duragesic (fentanyl) και alfentanil
• Φάρμακα με βάση τη ριφαμπίνη που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της φυματίωσης
• Ηρεμιστικά τριαζολο-βενζοδιαζεπίνης όπως το Klonopin (clonazepam) και το Halcion (triazolam)

Σε πολλές περιπτώσεις, μια προσαρμογή της δόσης του ενός ή του άλλου παράγοντα μπορεί να αντισταθμίσει την αλληλεπίδραση. Σε άλλα, μπορεί να χρειαστεί υποκατάσταση ναρκωτικών.

Το St. John's Wort και ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορούν επίσης να αλληλεπιδράσουν με το Aromasin.

Πριν ξεκινήσετε το Aromasin, συμβουλευτείτε τον ογκολόγο σας για οποιαδήποτε και όλα τα φάρμακα και τα συμπληρώματα που μπορεί να παίρνετε, είτε είναι φαρμακευτικά, ψυχαγωγικά, χωρίς συνταγή ή συμπληρωματικά / εναλλακτικά.

Αντενδείξεις

Το Aromasin αντενδείκνυται για χρήση σε άτομα με γνωστή αλλεργία στο Aromasin ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του. Στην απίθανη περίπτωση και αλλεργίας, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί και ο χρήστης δεν θα πρέπει να ξαναπροσβληθεί με το φάρμακο για δεύτερη φορά.

Το Aromasin αντενδείκνυται επίσης σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, ειδικά σε εκείνες που είναι έγκυες ή είναι πιθανό να μείνουν έγκυες.

Αυτό οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην ταξινόμηση του Aromasin ως φαρμάκου κατηγορίας Χ εγκυμοσύνης, πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχουν θετικές ενδείξεις ότι το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο. Τα στοιχεία μέχρι σήμερα περιορίστηκαν σε μελέτες σε αρουραίους και κουνέλια στις οποίες το Aromasin αποδείχθηκε ότι αυξάνει τον κίνδυνο αποβολής και χαμηλού βάρους γέννησης.

Παρόλο που οι αναστολείς της αρωματάσης όπως το Femara (λετροζόλη) μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες των οποίων οι ωοθήκες καταστέλλονται χημικά, το ίδιο δεν ισχύει σήμερα με το Aromasin. Αλλά αυτό μπορεί σύντομα να αλλάξει.

Σύμφωνα με μια μελέτη του 2014 στο New England Journal of Medicine, η συνδυασμένη χρήση του Aromasin και της καταστολής των ωοθηκών σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο συσχετίστηκε με ποσοστό ελευθερίας από καρκίνο του μαστού σε 5 χρόνια 92,8 τοις εκατό σε σύγκριση με 88,8 τοις εκατό με καταστολή ταμοξιφαίνης και ωοθηκών.

Οι 4.690 γυναίκες που συμμετείχαν στη δοκιμή είχαν καταστείλει την παραγωγή οιστρογόνων των ωοθηκών τους είτε με φάρμακα, ακτινοβολία ή ωοφοκτομή (αφαίρεση ωοθηκών). Το συνολικό ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών και στις δύο ομάδες, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου, ήταν στατιστικά ίσο.